CANCER CERVICO UTERINO

INTRODUCCION: 1

La historia del Papilomavirus y el ser humano se pierde en el tiempo, recién en la década de 1970 Zur Hausen propone al Papillomavirus Humano(PVH) como el agente causal del Cáncer de Cuello Uterino(CCU) siendo corroborado diez años después con la detección de ADN de PVH en mujeres con CCU sin embargo existía la posibilidad de ser producto de la contaminación de las muestras, por ello se realizo un estudio para demostrar la presencia del PVH en los tumores primarios y metastasicos.

El cáncer es una enfermedad genómica muy compleja, se pueden encontrar múltiples cambios en la secuencia del ADN, desde mutaciones puntuales donde se afecta una sola base mutación de A>T, etc., hasta los cromosómicos que implican millones de pares de bases, también se observa cambios en la expresión genética, es decir se altera la regulación epigenética del genoma.

El ciclo celular normal generalmente presenta división celular, crecimiento, reproducción, senescencia y muerte programada, todos ellos en base a los genes y programas genéticos propios de cada célula, al ingresar el PVH debe de alterar completamente este ciclo para producir un estado de inmortalidad celular, proliferación descontrolado y capacidad de invasión ilimitada, etc. Cambios propios del cáncer, se produce debido al estado de inestabilidad genómica de la célula hospedera producto del control ejercido por genoma viral que se acaba de instalar en el núcleo celular y es capaz de arrestar a los supresores tumorales, sobre expresar protoncogenes, etc., generando finalmente una célula cancerosa en toda su plenitud.

La clasificación genética de los PVH se establece de acuerdo a la secuencia de su genoma y se han identificado más de 170 genotipos del PVH, 40 de ellos son capaces de infectar el tracto urogenital y se clasifican epidemiologicamente como de alto o bajo riesgo de acuerdo a su probabilidad de producir CCU estableciéndose una relación causal necesaria.

El conocimiento sobre la epidemiológica molecular y filogenética del PVH a través de la determinación de sus genotipos ha permitido predecir el curso que seguirán en su proceso evolutivo y patológico,lo que ha llevado a plantear la detección y genotipificación del PVH como estrategia de control del cáncer y también la introducción de vacunas diseñadas para la región L1 de los genotipos mas frecuentes de PVH que producen enfermedad y muerte por cáncer.

TABLA DE CONTENIDO:

1.-…..RESUMEN…………………………………………………………..2

2.-….VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO……………………………………..2

2.1.-...INFECCION POR PVH:………………………………………………………………………………….3

2.2.- ….DESARROLLO DEL VIRUS………………………………………………………………..3

2.3.- ….ACTIVACION DE LA VIA APOPTOTICA………………………………………………...4

2.4.- ….INTEGRACION DEL GENOMA VIRAL…………………………………………………...5

3.- …..ESTRUCTURA VIRAL Y ORGANIZACIÓN GENÓMICA DEL PVH…..6

3.1.-….CLASIFICACIÓN DEL PVH…………………………………………………………………………….6

3.2.- …..CLASIFICACION MOLECULAR…………………………………………………………..6

3.3.- …...EPIDEMIOLGIA DEL PVH………………………………………………………………..6

4.- …DETECCIÓN Y DIAGNÓSTICO DE INFECCIÓN POR PVH…………….7

5.-…..ESTADIAJE…………………………………………………………………...7

5.1.- ...ESTADIAJE SEGUN SISTEMA FIGO………………………………………………………..7

5.2.-….SEGUN SISTEMA TNM…………………………………………………………………………………...7

6.-SIGNOS Y SÍNTOMAS……………………………………………………...9

7.- ….TRATAMIENTO………………………………………………………………9

7.1.- ...CIRUGIA……………………………………………………………………………………….9

7.2.- ..RADIOTERAPIA……………………………………………………………………………..10

7.3.-QUIMIOTERAPIA……………………………………………………………………………….10

8.-CONCLUSION…………………………………………………………………….11

9.-REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS…………………………………………….11

1.-RESUMEN: 2

El virus del papiloma humano (VPH) es el principal agente etiológico infeccioso asociado con la patogénesis del cáncer de cuello uterino. Se plantea que el conocimiento de la virología y las manifestaciones clínicas de este virus constituyen el eslabón fundamental en el entendimiento del proceso neoplásico. Los estudios epidemiológicos de las lesiones premalignas del cuello uterino han demostrado una fuerte asociación entre la práctica sexual y la aparición de tumores malignos. Se indica que las mujeres con múltiples patrones sexuales, embarazos e interrupciones a temprana a edad e historias de infecciones, aumentan el riesgo de padecer la enfermedad.

El cáncer de cuello uterino es el resultado de la progresión de leves anomalías epiteliales llamadas displasias o neoplasias intraepiteliales (NIC), diagnóstico frecuente en mujeres entre los 20 y 30 años de edad, pasando por carcinoma in situ, entre los 25 y 35 años, a carcinoma invasivo en mujeres mayores de 40 años. Los tumores malignos del cuello uterino en estadios tempranos son claramente identificables por la confirmación histoanatomopatológica, sin embargo, las cifras de incidencia de esta enfermedad continúan alarmando. Aproximadamente la mitad del total de las mujeres que desarrollan cáncer de cuello uterino invasivo mueren después de los 5 años de diagnosticadas.2

En los últimos años se han logrado importantes progresos en el estudio de la (s) causa (s) de la aparición del cáncer de cuello uterino. Actualmente es aceptado como principal causa la infección por VPH de alto riesgo y sus precursores, sin embargo, estudios epidemiológicos han mostrado que sólo una pequeña fracción de mujeres infestadas con VPH eventualmente progresan a lesiones intraepiteliales de alto riesgo y carcinomain situ,por lo que se ha asumido que otros factores actúan en conjunto con el VPH, influenciando el riesgo de transición de la infección VPH cervical a malignidades.

La promiscuidad, sin ser sinónimo de cáncer de cérvix, constituye un importante factor de riesgo. Numerosos mecanismos han sido sugeridos para explicar la relación entre el riesgo de padecer la enfermedad y los diversos elementos asociados con las relaciones sexuales, entre ellos la edad del comienzo de las relaciones sexuales y la transmisión de agentes infecciosos.

2.-VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO:

Los virus oncogénicos desempeñan un papel etiológico de extrema importancia en varios de los tumores malignos que afectan al hombre. Como fue anteriormente mencionado, el VPH ha sido identificado como el factor etiológico fundamental en el desarrollo del cáncer de cuello uterino. En el 90-100 % de los casos diagnosticados con cáncer cervicouterino se ha identificado el ADN transcrito y los productos proteicos de este virus, con una prevalencia del 5-20 %.Han sido aislados, secuenciados y clonados al menos 100 tipos, y de ellos, 50 están asociados con el tracto genital femenino. Este virus ha sido clasificado según el grado de transformación maligna que ocasiona en la célula infectada. en VPH de alto riesgo y/o de bajo riesgo.

Los VPH comprenden un grupo de virus no envueltos, de ADN pequeño, con simetría

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icosaédrica, que inducen verrugas o papilomas en una gran variedad de vertebrados superiores, incluyendo al hombre. Cada tipo es asociado preferentemente con una lesión clínica especifica y con un sitio anatómico preferencial por cada epitelio escamoso, mucosal o cutáneo.

Entre los más comunes que representan al grupo de bajo riesgo se incluyen los tipos 6 y 11 que usualmente causan verrugas benignas y que ocasionalmente, se asocian con lesiones no invasivas; mientras que los tipos VPH-16 y VPH-18, se corresponden con los de "alto riesgo" por su gran potencial carcinogénico. El VPH-16 es el tipo que aparece, fundamentalmente en los tumores invasivos y en los de alto grado de malignidad; el VPH-18 se relaciona con el carcinoma pobremente diferenciado y con un mayor compromiso de los ganglios linfáticos. Tanto el genoma del VPH-18 como el del VPH-16 pueden encontrarse como viriones, integrados en el ADN celular o de forma episomal.

2.1.-INFECCION POR PVH:

La infección por VPH es inicialmente asintomática

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