CONSECUENCIAS POTENCIALES DE MUTACIONES EN LOS ESPLICEOSOMAS

CONSECUENCIAS POTENCIALES DE MUTACIONES EN LOS ESPLICEOSOMAS

El splicing está muy pegada con la transcripción, algunos trabajos recientes sugieren que una forma alternativa de splicing se puede ver modificada por la estructura de la cromatina y la modificación de las histonas. Algunos de esos efectos podrían envolver el reclutamiento directo de los factores de splicing por la cromtina como se ha mostrado para el MRG15 también conocido como  MORF4LI cuando se une a un H3K36ME3 y el reclutamiento de la polipirimidina cuando se une a una proteína de ARN mensajero naciente. La falta de SF3B1 puede dañar la función del PRC1 y del SPT3-TAFII31-GCN5L complejo y también puede interactuar con los factores de splice. Las mutaciones afectan lo “GENES SPLICE/DIVISION” y entonces alteran la secuencia (el que va para arriba después del promotor) y la eficiencia de la transcripción y también lo de abajo y la cinética del ARNm para exportar al citoplasma y dirigir la degradación de ARN. Es concebible que los niveles de transcripción y transporte de citoplasma están unidos e influencian la estructura  de las cromatinas de acuerdo a un proceso de “alentamiento” o “aceleración” esos procesos pueden cerrar o abrir la cromatina y entonces tenemos una diferenciación de las células anormales.

Los cambios que afectan otros aspectos de la biología del ARN en fases más tempranas de la división se cree que también tienen un rol en la transformación de procesos en las mutaciones en CLL,  mutaciones de CPSF2, DDX3X y XPO1 se han observado. El producto de CPF2 envuelve el proceso de polidenilizacion del ARNm. DDX3X es miembro de la caja muerta y la familia de la helicasa que participa en varios procesos del metabolismo del ARN. XPO1 tambien conocido como el CRM1 participa en la  exportación nucleo-citoplasmatica de proteínas y el ARN.  Las mutaciones en los genes en los que sus productos envuelven control translacional de la estabilidad del ARNm han sido descritos en mieloma y otros tipos de tumores de la familia B-lymphoid. Mutaciones que parecen ser mutaciones inactivas y asociadas con la pérdida de wild.type (forma-salvaje) copia del gene han sido descritas en DIS3 que codifica las subunidades catalíticas de los exosomas envueltos en la maduración del ARN. Las mutaciones en la exoriblonucleasa DIS3 pueden llevar a una acumulación de ciertas regiones de no codificación del ARN e incluso interferir con la transcripción como lo hemos visto en XRN1/SEP1 el gen de exorribonucleasa en la alga. De la nota de las mutaciones DIS3 también observadas en la leucemia mieloide aguda y algunos pacientes con CLL, las mutaciones en el gen LRRK2 han sido reportadas y también varias funciones de la proteína LRRK2 participan en el control de la traducción y la fosforiilacion el factor de traducción 4EBP también ha sido reportado en mieloma en adición el gen FAM46C se predice que tiene un rol en la traducción De la estabilidad del ARN tambien es mutado en el 13% del mieloma

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