Cromosomas

TEORÍA CROMOSÓMICA DE LA HERENCIA

La teoría cromosómica de la herencia es el fundamento de los estudios actuales sobre la genética y la evolución de las especies. Procede de la consolidación de las investigaciones en el campo de la genética, fundada por el trabajo experimental de Gregor Mendel y la biología celular. Cuando Mendel realizó sus experimentos, no se conocía la existencia de la molécula de ADN ni, por tanto, que esta se encontrara en los cromosomas.

Esta teoría establece que la herencia genética es la transmisión a través del material genético contenido en el núcleo celular, de las características anatómicas, fisiológicas o de otro tipo, de un ser vivo a sus descendientes. El ser vivo resultante tendrá características de uno o de los dos padres.

CONCEPTO DE CROMOSOMA:

Un cromosoma es una estructura en la que el ADN está muy empaquetado y protegido. Los cromosomas son un componente celular que solo se forman cuando la célula está en división. Son los encargados de transportar el ADN (ácido desoxirribonucleico) y los genes durante la división celular.

QUE SON CROMOSOMAS SEXUALES:

En muchos organismos, uno de los pares de los cromosomas homólogos es distinto al resto, realizando la determinación del sexo del individuo. A estos cromosomas se les llama cromosomas sexuales o heterocromosomas e incluso gonosomas, porque determinan el sexo.

• Sistema de determinación XY: es propio del ser humano y muchos otros animales. Las hembras, siendo XX, darán gametos iguales con cromosoma X, sexo homogamético y los machos, siendo XY, darán dos tipos de gametos, uno con el cromosoma X y otro con el cromosoma Y. La probabilidad de que en la fecundación, al unirse los gametos, resulte una combinación XX (hembra) o XY (macho) es aproximadamente del 50%.

• Sistema de determinación ZW: en otras especies (mariposas, p.e.) ocurre lo contrario, el sexo masculino es homogamético (ZZ) y el femenino heterogamético (ZW).

• Sistema de determinación XO: otras especies (peces, insectos, anfibios) que no tienen el cromosoma Y, determinándose el sexo por el número de cromosomas X, macho XO y hembra XX.

• Macho: Es pequeño, peine sexual, lampiño, extremo terminal redondeado.

• Hembra: Es grande, ovopositor, vellosidades, extremo terminal puntiagudo.

QUE SON AUTOSOMA O CROMOSOMA SOMÁTICO

Es cualquier cromosoma que no sea sexual. En elhumano, los cromosomas del par 1 al 22 son autosomas, y el par 23 corresponde a loscromosomas sexuales X e Y, también llamados heterocromosomas o gonosomas. Los rasgos o caracteres ligados a los autosomas se dice que presentan una herencia autosómica, y los rasgos o caracteres ligados a los cromosomas sexuales o heterocromosomas se denominan a veces son independientes de X o de Y. Algunos desórdenes genéticos son causados por un número anormal de cromosomas autosomas.

ENFERMEDADES LIGADAS AL CROMOSOMA X

Las enfermedades ligadas al cromosoma X pueden ser debidas a la presencia de un número anormal de copias del cromosoma X en las células (aberraciones cromosómicas de tipo numérico) o a mutaciones de genes presentes en el mismo. El cromosoma X tiene una baja proporción de genessi lo comparamos con otros cromosomas. Está compuesto por muchos segmentos de ADN repetitivo que no codifica para ninguna proteína o su función no es conocida. Entre las enfermedades producidas por presentar un número de cromosomas X distinto de lo normal, destacan el síndrome de Klinefelter (XXY, dos cromosomas X además de un Y), la trisomía del X (XXX, tres cromosomas X) y el síndrome de Turner (XO, sólo un cromosoma X). Como mutaciones de genes, podríamos decir que ocurren de forma más frecuente en los hombres que en las mujeres puesto que en muchos casos estas mutaciones son recesivas en mujeres. Esto se debe a la complementación de la mutación por la presencia de un alelo sano en el otro cromosoma X. Entre las enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X se destacan la hemofilia, tanto del tipo A como del B, y el Daltonismo. No obstante se conocen enfermedades dominantes asociadas al cromosoma X. La característica principal de este tipo de enfermedades es que un hombre afectado por la enfermedad transmite a toda su descendencia femenina la enfermedad, mientras que los varones son sanos. Pero si la mujer es la afectada la mitad de su descendencia estará afectada y la otra no. La enfermedad más conocida es la hipofosfatemia.

En las enfermedades ligadas al cromosoma X, las mujeres pueden ser enfermas, portadoras o sanas, mientras que los hombres sólo estarán enfermos o sanos. Es por eso que todos los hombres hemicigotos (XY, con el X afectado) y las mujeres homocigotas enfermas (XX, con ambos cromosomas X afectados) poseerán la enfermedad, mientras que las mujeres heterocigotas (XX, con UN sólo X afectado) serán sólo portadoras, y los hombres heterocigotos (XY, sin genes afectados) y las mujeres homocigotas sanas (XX, sin genes afectados) serán sanos.

Además de las enfermedades anteriormente indicadas existen otra serie de enfermedades ligadas la cromosoma X. Entre estas podríamos destacar las siguientes:

• Adrenoleucodistrofia (ALD)

• Agammaglobulinemia ligada al cromosoma X (XLA)

• Anemia sideroblástica ligada al cromosoma X

• Deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa

• Deficiencia de ornitina transcarbamilasa

• Distrofia muscular de Becker

• Distrofia muscular de Duchenne

• Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth

• Enfermedad de Fabry

• Enfermedad de Menkes

• Enfermedad de Norrie

• Inmunodeficiencia severa combinada ligada al cromosoma X (SCID)

• Miopatía centronuclear incluyéndose la miopatía miotubular

• Síndrome de Aarskog-Scott

• Síndrome de Bloch-Sulzberger

• Síndrome de Coffin-Lowry

• Síndrome de Cornelia de Lange —una de las formas leves del síndrome—

• Síndrome de Duncan

• Síndrome de Hunter

• Síndrome de insensibilidad androgénica

• Síndrome de Lesch-Nyhan

• Síndrome de Rett

• Síndrome del X frágil

• Síndrome IPEX

SÍNDROME DE KLINEFELTER

Es la presencia de un cromosoma X extra en un hombre. La mayoría de las personas tienen 46 cromosomas. Los cromosomas contienen todos los genes y el ADN, los pilares fundamentales del cuerpo. Dos cromosomas sexuales determinan si usted se convertirá en niño o en niña. Las mujeres normalmente tienen dos cromosomas sexuales XX, mientras que los hombres normalmente tienen un cromosoma X y un cromosoma Y.

El síndrome de Klinefelter se presenta cuando un niño varón nace con al menos un cromosoma X extra. Por lo regular, esto ocurre debido a un cromosoma X adicional. Esto se escribiría como XXY.

El síndrome de Klinefelter se presenta en aproximadamente uno de cada 500 a 1,000 bebés varones. Las mujeres que resultan embarazadas después de los 35 años tienen una probabilidad ligeramente mayor de tener un niño con este síndrome que las mujeres más jóvenes.

LA TRISOMÍA

Es una anomalía del cromosoma sexual con un fenotipo variable causado por la presencia de un cromosoma X adicional en las mujeres (47,XXX en lugar de 46,XX). Es la anomalía cromosómica más común en las mujeres, que se presenta en aproximadamente 1 de cada 1.000 nacimientos femeninos. Debido a que algunas personas sólo sufren una afección leve o asintomática, se estima que en la actualidad sólo un 10% de las personas con trisomía X está diagnosticado. Las características físicas más comunes incluyen baja estatura, pliegues epicánticos, hipotonía y clinodactilia. También pueden asociarse hallazgos como convulsiones, anormalidades renales y genitourinarias, e insuficiencia ovárica prematura (POF, por su sigla en inglés). Los niños con trisomía X tienen tasas más altas de retrasos motrices y del habla, con un mayor riesgo de déficit cognoscitivos y discapacidades de aprendizaje en las edades escolares. También son más frecuentes que en la población general los rasgos psicológicos tales como déficit de atención, trastornos del humor (ansiedad y depresión) y otros trastornos psicológicos. La trisomía X se presenta con mayor frecuencia como resultado de una no disyunción durante la meiosis, aunque se produce una no disyunción poscigótica en aproximadamente el 20% de los casos. El riesgo de trisomía aumenta con la mayor edad de la madre. La hipótesis es que el fenotipo en la trisomía X surge de una sobreexpresión de genes que escapan a la inactivación del X, pero aún no se definieron las relaciones genotipo-fenotipo. Es frecuente el diagnóstico durante el período prenatal por amniocentesis o muestreo de vellosidades coriónicas. Con frecuencia, los indicios para el diagnóstico postnatal incluyen retrasos en el desarrollo o hipotonía, discapacidades en el aprendizaje, dificultades emocionales o del comportamiento, o insuficiencia ovárica prematura (POF).

El diagnóstico diferencial antes de los resultados definitivos del estudio de cariotipo incluye X frágil, tetrasomía X, pentasomía

X y el síndrome de Turner en mosaico. Se recomienda asesoramiento genético. A los pacientes que se les diagnosticó esta anomalía durante el período prenatal se les debe realizar un control estrecho para detectar retrasos en el desarrollo con el fin de que puedan implementarse terapias de intervención en el momento oportuno. Puede ser útil realizarle una evaluación psicológica a los niños en edad escolar y adolescentes con énfasis en identificar y desarrollar un plan de intervención

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