Desarrollo De fármacos

DESARROLLO DE LOS FÁRMACOS

INTRODUCCIÓN

El desarrollo de fármacos es el proceso por el cual se traduce los descubrimientos farmacológicos en tratamientos médicos nuevos. Comienza con la planeación que:

1) Explorará y estudiará al candidato farmacológico.

2) Determinara si tiene el potencial de convertirse en un tratamiento farmacéutico nuevo.

3) Aporta la información que permite la entrada del fármaco al ámbito del uso médico.

4) Continúa obteniendo información sobre el producto farmacológico hasta que es superado por un tratamiento más seguro.

El objetivo de desarrollo de fármacos es adquirir y refinar la información necesaria para determinar el riesgo-beneficio y utilizar un fármaco nuevo potencial a manera de tratamiento médico. La capacidad para investigar y definir el riego-beneficio de un medicamento nuevo se ubica en el corazón del reto de desarrollo así como la capacidad para evaluar de manera efectiva esa relación, tiene vinculación directa con la capacidad para planear, adquirir, analizar información de manera segura.

Un proceso científico riguroso de desarrollo de fármacos permitió la introducción de un número notable de tratamientos farmacológicos, con una cantidad creciente de información y una mayor precisión en cuanto a la precisión del riesgo-beneficio.

PROCESO DE DESARROLLO DE LOS FÁRMACOS.

Desde la mitad del siglo XX, el proceso de desarrollo de fármacos se hizo más complejo al tiempo que crece el conocimiento de la biología subyacente, que la experiencia en cuanto riesgo y beneficios de generaciones previas de fármacos aumentan, y que el diseño así como que ejecución de los estudios clínicos se refinan.

El proceso mismo evoluciono desde ser el prototipo tradicional de descubrimiento seguido por las faces I, II, III y IV, para incluir un tipo que se basa en decisiones para validar una farmacología específica en humanos y luego buscar confirmar su efecto sobre puntos finales específicos. Las fases clave o escalones de decisión en este paradigma son las siguientes:

Descubrimiento: encontrar materia química que tiene efecto sobre un modelo preclínico, un blanco enzimático o un receptor deseado.

• Fase I: probar el fármaco en voluntarios sanos sobre todo para determinar su farmacocinética y dosis máxima tolerada.

• Fase II: prueba de la dosis máxima tolerada en una enfermedad especifica durante la cual se buscan cambios en varios puntos clínicos de referencia final; luego se prueban dosis más bajas, para buscar un equilibrio optimo entre eficacia y sucesos adversos.

• Fase III: se confirma el efecto de la(s) dosis seleccionada(s) sobre los puntos clínicos de referencia final, y se acumulan datos suficientes sobre seguridad para descartar sucesos adversos y infrecuentes.

• Fase IV: se continúa obteniendo información sobre el candidato para resolver cuestiones adicionales sobre seguridad, tolerancia y eficacia, al igual que para complementar de manera potencial la indicación médica autorizada al inicio y la formulación del fármaco, a partir de información que apoye más indicaciones o formulaciones del producto.

Paradigma del desarrollo de fármacos con base en decisiones-pasos clave de decisión:

-Nominación del candidato a desarrollar: se verifica en el momento en que la sustancia candidata demuestra actividad farmacológica in vitro e in vivo y cumple estándares rigurosos de especificidad y potencia sobre el banco deseado. En este paradigma, el descubrimiento se basa en la biología que identifica a un receptor, una enzima u otro sistema biológico intermediario que, al estimularse o suprimirse ofrece una ventaja terapéutica potencial en comparación con otros tratamientos existentes:

 Comprobación del mecanismo (CM): Se completa cuando se demuestre la existencia de una farmacología apropiada en humanos, así como una relación farmacocinética y farmacodinamia humana adecuada con dosis que muestra buena tolerancia.

 Comprobación del concepto (CC): se presenta una vez que el candidato farmacológico demuestra inducir los efectos deseados con seguridad y tolerancia apropiada, ya se sobre puntos de referencia final médicos en la condición patológica de interés o sobre criterios sustitutivos de los que permitan predecir un efecto final sobre los puntos de referencia clínicos.

 Avance a estudios clínicos de conformación: el desarrollo de un fármaco produce hacia la confirmación mediante estudios clínicos cuando existe información para identificar que dosis tienen más probabilidad de generar un perfil favorable de eficacia, tolerancia y seguridad

 Plan para manejo del riesgo (PMR): se diseña en colaboración con consultores expertos y agencias reguladoras, incluye estudios clínicos diseñados para adquirir datos adicionales de eficacia, seguridad y tolerancia a partir del momento de su primera autorización.

Un análisis retrospectivo de los programas de fase II conducido por Pfizer Global Research and Development demostró que la mayor parte de los programas de desarrollo que fracasaron no fueron capaces de definir por completo el potencial de la farmacología en la condición de la patología de interés. La consecuencia fue el enfoque actual de la CM para establecer primero que la farmacología tiene actividad en humanos, para luego definir en la CC si la misma aporta beneficio e n los estados de enfermedad que interesan. De esta manera, muchos medicamentos se eliminan en la fase de CM debido a que no pueden modificar la farmacología en humanos.

Los científicos de descubrimiento de fármacos aprovechan estos antecedentes para corregir los defectos que condujeron al fracaso del candidato farmacológico. Este modelo basado en decisiones es importante no solo para reforzar el rigor científico, sino también para asegurar la utilización más apropiada de los recursos I&D.

El desarrollo de fármacos es un proceso largo, es muy complejo y es costoso. El modelo que se basa en decisiones enfatiza el avance a un desarrollo cada vez más amplio con un patrón lógico –que elimine moléculas con potencial toxico, aquellas propiedades farmacológicas pobres, las que no muestran la farmacología requerida en humanos, y las que no afectan la enfermedad o trastorno blanco, antes de expandir el proceso de desarrollo.

El modelo estratégico que se basa en decisiones de alto nivel, con dos puntos clave para toma de decisiones (CM y CC), y luego “perfora” para alcanzar una serie de subpreguntas tácticas, cada una de las cuales requiere pasos interconectados múltiples. La realización de un solo de estos elementos secundarios -un estudio único- muestra a su vez muchos subpasos interdependientes. Este subpaso único, a su vez, desencadena muchos procesos posteriores relacionados con el estudio clínico, todos los cuales constituyen el elemento rectangular que se resalta con un círculo.

Los modelos actuales del desarrollo rebasan el ejemplo tradicional de fases I a IV con el que se basa en decisiones, al hacer énfasis en la importancia de la adquisición de información que permita la toma de decisiones durante el proceso, provee una estructura para entender la información necesaria y planear las necesidades a cada paso. Se identifican distintos pasos y puntos de decisiones en el proceso de desarrollo de un fármaco, es importante observa que el proceso es continuo y se construye sobre la información adquirida.

PRINCIPIOS QUE GUÍAN EL PROCESO.

El desarrollo de fármacos es un proceso que se adhiere a los principios de la excelencia y la integridad científicas, que aporta información obtenida mediante la explicación del método científico. El proceso se basa en una teoría creíble, recurre a la teoría para predecir un resultado y prueba la predicción en experimentos bien planeados, conducidos y analizados. El desarrollo de fármacos es un ejemplo primario de la aplicación de un algoritmo basado en la evidencia y con peso científico para la toma de decisiones. La adherencia a la integridad científica es una obligación de todos los profesionales que participan en el desarrollo de fármacos, tanto en el medio clínico como fuera de él.

El proceso de desarrollo debe ajustarse a los lineamientos éticos para el uso de animales y humanos en el proceso de investigación. Se han realizado varias revisiones clave de cuestiones éticas fundamentales para la conducción de la investigación clínica, que incluyen cuestiones éticas fundamentales para la conducción de la investigación clínica, que incluyen lineamientos éticos emitidos por el U.S. Departament of Health, Education and Welfare (ahora Departament of Health and Human Service) en el Belmont Report, la Asociación Medica Mundial en la Declaración de Helsinki, y el Council for International Organizations of Medical Sciences.

El proceso de desarrollo de los fármacos debe ajustarse a leyes y reglamentos aplicables. Los aspectos legales del desarrollo de fármacos pueden agruparse en tres categorías principales:

1) protección de la propiedad intelectual; 2) regulación de las actividades empresariales; y 3) regulación de actividades I&D, solicitudes para regulación, aprobación de fármacos y actividades posteriores a la autorización.

Al tiempo que el desarrollo de medicamentos adquiere una naturaleza más global, los problemas relacionados con la propiedad intelectual se globalizaron también en cuanto a perspectiva. La importancia de la información desde la perspectiva de la regulación de la seguridad suele estar atada a la calidad material de la información. Los resultados de un estudio clínico CM en fase temprana en relación con un

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