Enfermedad Celiaca

“Aspectos Bioquímicos de la Enfermedad Celíaca”

Introducción

El sistema digestivo es el conjunto de órganos que digiere alimentos y absorbe los nutrientes importantes que el cuerpo necesita para crecer y mantenerse saludable. Una parte importante del sistema digestivo es el intestino delgado, que está revestido de millones de proyecciones microscópicas en forma de dedos llamadas vellosidades. Las vellosidades son los vehículos a través de los cuales el cuerpo absorbe los nutrientes.

La enfermedad celíaca (EC) consiste en una intolerancia a las proteínas del gluten (gliadinas, secalinas, hordeínas y, posiblemente aveninas) que cursa con una atrofia severa de mucosa del intestino delgado superior. Como consecuencia, se establece un defecto de utilización de nutrientes (principios inmediatos, sales y vitaminas) a nivel del tracto digestivo, cuya repercusión clínica y funcional va a estar en dependencia de la edad y la situación fisiopatológica del paciente. Esta intolerancia es de carácter permanente, se mantiene a lo largo de toda la vida y se presenta en sujetos genéticamente predispuestos a padecerla. Parece que la ausencia de lactancia materna, la ingestión de dosis elevadas de gluten, así como la introducción temprana de estos cereales en la dieta de personas susceptibles, son factores de riesgo para su desarrollo. Un régimen estricto sin gluten conduce a la desaparición de los síntomas clínicos y de la alteración funcional, así como a la normalización de la mucosa intestinal.

La incapacidad del cuerpo para absorber nutrientes también puede significar que las personas jóvenes con enfermedad celíaca podrían no crecer completamente hasta su altura potencial. Además, las personas con enfermedad celíaca pueden tener más propensión a desarrollar otras enfermedades, como por ejemplo la enfermedad tiroidea, diabetes, lupus y ciertos tipos de cáncer.

Las características clínicas de la EC difieren considerablemente en función de la edad de presentación. Los síntomas intestinales y el retraso del crecimiento son frecuentes en aquellos niños diagnosticados dentro de los primeros años de vida. El desarrollo de la enfermedad en momentos posteriores de la infancia viene marcado por la aparición de síntomas extraintestinales. Se han descrito numerosas asociaciones de EC con otras patologías, muchas con base inmunológicas, como dermatitis herpetiforme ( considerada, realmente, como la enfermedad celíaca de la piel), déficit selectivo de IGA, diabetes mellitus tipo I o tiroiditis y hepatitis autoinmune, entre otras.

La EC puede mantenerse clínicamente silente e incluso en situación de latencia con mucosa intestinal inicialmente normal consumiendo gluten en algunos sujetos genéticamente predispuestos. La malignización es la complicación potencial más grave y viene determinada por la presencia mantenida de gluten en la dieta, incluso en pequeñas cantidades. Por tanto, una dieta estricta sin gluten constituye la piedra angular de tratamiento de la EC y debe ser recomendada durante toda la vida, tanto a los enfermos sintomáticos como a los asintomático.

Gluten: conjunto de proteínas presentes en el trigo, la cebada, la avena y el centeno, capaces de activar la enfermedad celíaca.

Desarrollo

Cuando estas personas comen gluten, la reacción del sistema inmune a la proteína erosiona y destruye gradualmente las vellosidades del intestino delgado. Cuando se dañan las vellosidades, el cuerpo no puede procesar las vitaminas, los minerales y otros nutrientes que necesita para mantenerse saludable. Por lo tanto las personas con enfermedad celíaca corren el riesgo de sufrir desnutrición y pueden desarrollar anemia (disminución de la cantidad de glóbulos rojos debido a la falta de hierro) u osteoporosis (huesos quebradizos debido a la falta de calcio).

La incapacidad del cuerpo para absorber nutrientes también puede significar que las personas jóvenes con enfermedad celíaca podrían no crecer completamente hasta su altura potencial. Además, las personas con enfermedad celíaca pueden tener más propensión a desarrollar otras enfermedades, como por ejemplo la enfermedad tiroidea, diabetes, lupus y ciertos tipos de cáncer.

No se sabe con exactitud por qué una persona desarrolla la enfermedad celíaca, que también se conoce como esprúe celíaco, esprúe no tropical, o enteropatía por gluten.

Formas en que se presentan los Signos y Síntomas

Es importante diagnosticar la enfermedad celíaca temprano, antes de que cause demasiado daño al intestino. Pero como es fácil confundir los síntomas con otros trastornos intestinales, como por ejemplo el síndrome del intestino irritable o la intolerancia a la lactosa, puede que los adolescentes con enfermedad celíaca no sepan que la padecen.

• Enfermedad celíaca clásica: con diarrea, anorexia, distensión abdominal, trastorno del carácter junto con otras alteraciones clínicas y analíticas propias de la malabsorción, que suele acompañarse de marcadores serológicos positivos, y que en la biopsia yeyunal se encuentra atrofia severa y otros cambios típicos, aunque no patognomónicos, de la enfermedad. El cuadro clínico, serológico y los cambios anatómicos se normalizan con la dieta exenta de gluten.

• Enfermedad celíaca silente: individuos asintomáticos pero que presentan marcadores serológicos positivos y alteración en la mucosa yeyunal idéntica a la EC clásica. Se suelen identificar por medio de screening de familiares o de población. Tras la dieta exenta de gluten la mucosa yeyunal se normaliza. Algunos pacientes presentan mejorías de su estado general o de su rendimiento escolar, lo que demuestra que no se trataba de casos totalmente asintomáticos.

• Enfermedad celíaca latente: individuos asintomáticos con biopsia yeyunal normal (o exclusivamente con aumento de linfocitos intraepiteliales), consumiendo gluten, que pasado un tiempo, generalmente años, presentan alteraciones típicas en la mucosa yeyunal que revierten con dieta exenta de gluten. Suele tratarse de familiares de enfermos con EC que fueron estudiados y seguidos en su evolución.

Bioquímica de la enfermedad

Afecta a los individuos predispuestos cuyas características genéticas más susceptibles se identifican en el sistema de histocompatibilidad HLA-II de leucocitos humanos, y cuya marcadores más comunes incluyen HLA-DQ2 (90%) y HLA-DQ8 (5-10%). Sin embargo, estos marcadores genéticos son una condición necesaria pero no suficiente, ya que con una frecuencia no despreciable (5-10%) se encuentran los pacientes celíacos que son DQ2 y DQ8 negativos, por lo que pueden existir otros genotipos aún no bien establecidos que probablemente corresponden al sistema HLA de clase I, incluyendo MICA y MICB.

Las personas con enfermedad celiaca tienen aumentada la sensibilidad inmune ante el gluten, lo cual está relacionado con una mezcla de genes que causan hiperactividad del sistema inmune. Algunos como los genes HLA de clase II DQ2 y DQ8del brazo corto del cromosoma 6 que activan los linfocitos TH1 intestinales específicos están muy relacionados con la enfermedad.

Además, la presencia del gluten en el intestino causa que las personas con enfermedad celiaca liberen altos niveles de tóxina de zonula ocludendens o Zot (Zot actúa normalmente en el intestino y en otros órganos, ayuda en transporte de fluidos, moléculas grandes o células inmunes) con lo cual el gluten pasa elepitelio del intestino y desencadena la respuesta inmune.

Se estima que un 95% de las personas con que padecen la enfermedad celiaca tienen el gen de HLA‐DQ2 o el de HLA DQ8, y de la población total (personas celiacas y no celiacas) un 40% tiene algunade las versiones. Estos genes codifican para proteínas HLA‐DQ2 y HLA‐DQ8 y son secretadas por células presentadoras de antígenos. Cuando las células presentadoras de antígeno encuentran un agente extraño lo almacenan en regiones de las moléculas HLA y dispara un complejo que puede ser reconocido por las células ayudantes de células T, o linfocitos T CD4+ .

En la enfermedad celiaca la enzima transglutaminasa tisular (TGt), liberada por lascélulas del epitelio intestinal, unen el gluten no digerido y modifica la proteína de forma que esta puede unirse a HLA‐DQ2 yHLA DQ8. Las células presentadoras de antígenos bajo las células epiteliales intestinales toman los complejos de transglutaminasas y gluten, unen el gluten a laHLAs y las envían a la superficie de la célula. Luego se activan las células T, induciéndolas a liberar citoquinas y quimioquinas que dañan las células intestinales responsables de absorber nutrientes.

Síntomas y diagnostico la enfermedad celíaca

Los síntomas de la enfermedad celiaca son numerosos y variados, y pueden cambiar considerablemente de una persona a otra. En los menores de dos años, por ejemplo, es habitual que estén irritables, que tengan náuseas, vómitos y diarreas, y que su peso y desarrollo físico sea menor del esperado para su edad. Los adultos, por el contrario, suelen presentar fatiga, molestias abdominales (dolor, distensión, meteorismo) y anemia.

Las manifestaciones más características de la enfermedad celíaca son:

• Diarrea.

• Pérdida de peso.

• Anemia.

• Deposiciones frecuentes, blandas, grasientas, pálidas y pestilentes.

• Dolor abdominal.

• Hinchazón, gases, indigestión.

• Cambio de carácter.

• Dolores de huesos

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