Enfermedades Mitocondriales
Enviado por VAAG5 • 3 de Abril de 2015 • 888 Palabras (4 Páginas) • 154 Visitas
Las enfermedades mitocondriales, también
conocidas como encefalomiopatías mitocondriales
o afecciones de fosforilación oxidativa,
son un grupo heterogéneo de alteraciones,
caracterizadas por un fenotipo complejo
en el que la mayoría de los pacientes presentan
encefalopatía y lesiones musculares, además
de que pueden dañarse otros órganos
como hígado, riñones, corazón, retina, médula
ósea, nervios periféricos y páncreas. 1 - 4
Las mitocondrias son orgánulos citoplasmáticos
encargados de producir energía en
forma de ATP, mediante un sistema denominado
OXPHOS y localizado en su membrana
interna;5 aunque también tienen otras funciones
en la fisiopatología celular, tales como: regulación
intracelular de Ca2+, termogénesis y
control de la apoptosis. Son los principales generadores
de especies reactivas del oxigeno
en la célula y pueden provocar la muerte celular
por necrosis en condiciones de estrés
oxidativo.6
Estos orgánulos tienen reproducción intracelular
independiente y contienen su propio
genoma, lo cual coadyuva a la complejidad de
sus alteraciones, causadas por mutaciones en
los genes nucleares o mitocondriales.
La genética del ácido desoxirribonucleico
mitocondrial (ADNmt) se diferencia de la del
ADN nuclear por 4 aspectos fundamentales:
1. Herencia materna: Las mitocondrias y, por
tanto, el ADNmt, solo se transmiten a través
del óvulo, cuyo citoplasma es mucho más
grande que el del espermatozoide que no
contribuye con mitocondrias en la fecundación.
2. Poliplasmia: En cada célula hay cientos o
miles de moléculas de ADNmt.
3. Segregación mitótica: Durante la división
celular, las mitocondrias se distribuyen al
azar entre las células hijas.
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1 Especialista de I Grado en Genética Clínica
2 Especialista de I Grado en Oncología
4. Alta velocidad de mutación: La tasa de
mutación espontánea del ADNmt es 10
veces mayor que en el ADN nuclear.
El ADN mitocondrial, que se halla empaquetado
en una molécula circular de 16 569
pares de bases, 7, 8 ha sido completamente
secuenciado y se conoce que contiene información
para 37 genes: 2 tipos de ácido ribonucleico
ribosomal (ARNr), 22 ARN de transferencia
(ARNt) y 13 polipéptidos que son subunidades
de enzimas de los complejos de la
fosforilación oxidativa (7 subunidades del
complejo I, 1 del complejo III, 3 del complejo IV
y 2 del complejo V). El complejo II es codificado
completamente por el ADN nuclear. 9
La fosforilación oxidativa: proceso mediante
el cual se obtiene energía ATP en la
célula a través del sistema generador
OXPHOS, que está compuesto por 5 complejos
enzimáticos proteinlipídicos:
I. NADH – ubiquinona oxidorreductosa
II. Succinato – ubiquinona oxirreductosa
III. Ubiquinona – citocromo C oxirreductosa
IV. Citocromo C oxidasa
V. ATP sintetasa
Estas enzimas contienen flavina, coenzima
Q10 (biquinona), grupos hierro-sulfuro,
heme y proteína fijadora de cobre.1 Los complejos
I y II recogen electrones procedentes
del metabolismo de carbohidratos, grasas y
proteínas y los transfieren secuencialmente a
la co-enzima 10, complejo III y complejo IV. 10
1. La variación de las manifestaciones de las
enfermedades mitocondriales pueden ser
explicadas no solo por la heterogenicidad
en las mutaciones del ADNmt, sino también
por las que se producen en el ADN nuclear
-- que codifica gran parte de las subunidades
proteicas de la cadena respiratoria
– y, más importante aun, por alteraciones
del funcionamiento de las numerosas
etapas que requiere esta cadena, las
cuales están codificadas por el ADN nuclear
e incluyen (DiMauro S. Mitochondrial
diseases: un update. Resúmenes de la 4ta
Conferencia
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