Fármacos que actúan en la unión neuromuscular y en los ganglios autónomos

Fármacos que actúan en la unión neuromuscular y en los ganglios autónomos

El receptor de acetilcolina nicotínico media la neurotransmisión postsináptica en la unión neuromuscular y los ganglios autónomos periféricos; en el sistema nervioso central controla gran parte la liberación de neurotransmisores en los puntos presinápticos.

Receptor de acetilcolina nicotínico

Se denomina de ésta manera porque tanto el  alcaloide nicotina como el neurotransmisor acetilcolina pueden estimular el receptor.

Receptor de acetilcolina nicotínico

La unión de la acetilcolina nicotínico inicia el potencial de la placa terminal en el musculo o un potencial postsinaptico excitador.

Definieron el concepto de receptor aceltilcolina nicotínico hace mas de un siglo y se convirtió a un receptor farmacológico prototípico.

Bloqueantes neuromusculares

El bloqueante neuromuscular prototípico curare fue utilizado a mediados del siglo XIX por Claude Bernard para demostrar el lugar de acción del fármaco.

 Los bloqueantes neuromusculares de nuestros días corresponden a dos clases.

- Despolarizantes.

- Competitivos o no despolarizantes

El curare es un termino genérico para para designar a distintos venenos en la flechas que utilizaban aborígenes de Sudamérica.

Entre las aplicaciones clínicas del curare se encuentra su utilización para la relajación muscular en la anestesia general en 1942.

La duración: La abertura del conducto depende en mucho mayor del grado de las características del agonista que de la magnitud de la conductividad del conducto abierto.

La amplitud: Este potencial puede descender a menos del 70% de su valor inicial antes que sea insuficiente para iniciar el potencial de acción muscular.

Potenciales de la placa terminal en miniatura (MEEP)

• Es similar a la duración de la abertura del conducto (1 a 2 ms).
• Son una consecuencia de la liberación espontánea de ACh desde un nervio.

ACh

• La concentración no ligada disminuye con rapidez.

Bloqueantes despolarizantes

La succinilcolina tiene diferentes mecanismos de acción:

1. Despolariza la membrana.
2. Periodo de excitación (fasciculación).

Bloqueo de Fase 1

Se origina debido a que después de la abertura inicial, los conductos del sodio en torno a la unión se cierran y no se abren hasta la despolarización mayor.

Bloqueantes competitivos

• La tubocurarina y otros bloqueantes neuromusculares

cuaternarios están desprovistos de efectos centrales después de su administración en dosis clínicas debido a su incapacidad para penetrar la barrera hematoencefálica.

• Smith et al (1947) resolvió si el curare afecta en grado significativo las funciones centrales en los límites de dosis.

La tubocurarina administrada por vía intravenosa, aun en dosis altas no tiene efectos estimulantes, depresivos o analgésicos centrales de importancia

Los bloqueantes neuromusculares muestran potencias variables para producir el bloqueo ganglionar

• Tubocurarina: El bloqueo es producido tanto en los ganglios autónomos como en la médula suprarrenal.
• Pancuronio: Muestra menos bloqueo ganglionar en dosis clínicas y frecuentes.
• El atracurio, vecuronio, doxacurio, pipecuronio, mivacuronio y rocuronio: Todavía más selectivos.

Anticolinesterásicos: Neutraliza o antagoniza el bloqueo ganglionar por la tubocurarina y antagoniza fármacos estabilizantes.

Absorción, distribución y eliminación

• La absorción es muy adecuada desde las zonas intramusculares.
• El rápido inicio de acción se logra con la administración intravenosa.
• Los esteroides de amonio contienen grupos ésteres que son hidrolizados en el hígado.
• La desintegración más rápida del bloqueo neuromuscular con los compuestos de duración intermedia constituye un razonamiento para la administración secuencial de estos fármacos en vez de la administración en una sola dosis de un bloqueante neuromuscular de acción prolongada.
• La duración de acción extremadamente breve de la succinilcolina se debe en gran parte a su hidrolisis rápida por la butirilcolinesterasa sintetizada por el hígado y que se encuentra en el plasma.

Farmacología clínica
Selección del fármaco

• La selección terapéutica de un bloqueante neuromuscular debe basarse en el logro de un perfil farmacocinético compatible con la duración del procedimiento y en minimizar la afectación cardiovascular u otros efectos secundarios.
• Para distinguir los efectos secundarios y el comportamiento farmacocinético de los bloqueantes neuromusculares son útiles dos características:
• La primera tiene que ver con la duración de la acción del fármaco.
• La segunda clasificación útil se deriva de las características clínicas de los fármacos.

Aplicaciones Clínicas.

Relajación muscular

• Su principal aplicación es como complemento de la anestesia quirúrgica (sobre todo en la pared abdominal y así relajar los músculos abdominales a fin de la manipulación quirúrgica).
• De la misma manera es utilizada en procesos ortopédicos (corrección de luxaciones y alineación de fracturas) como también en entubación endotraqueal, laringoscopia, etc.
• Los bloqueantes neuromusculares se administran casi siempre por vía intravenosa

Control de espasmos y la rigidez muscular

Las toxinas botulínicas y el dantroleno tienen una acción periférica que reduce la contracción muscular, otros fármacos diversos ejercen una acción central reduciendo el tono y el espasmo del musculo estriado.

Sinergias y antagonismos

• Los anticolinesterásicos neostigmina, pirodostigmina y edrofonio conservan la ACh endógena, como también tienen una acción directa en la unión neuromuscular por eso se han usado en el tratamiento de la sobredosis con bloqueantes competitivos.

Los fármacos que pueden tener interacciones importantes con bloqueantes neuromusculares competitivos son el litio anestésicos opiáceos, lidocaína etc

Toxicología

• Las reacciones adversas importantes de los bloqueantes neuromusculares son apnea prolongada, colapso cardiovascular, libración de histamina, raramente anafilaxia.
• Hipernatremia maligna: potencialmente letal desencadenado por la administración de determinados anestésicos y bloqueantes se caracteriza por rigidez, contracturas, calor, metabolismo muscular acelerado  acidosis y taquicardia. Su tratamiento comprende administración de dantroleno.
• Parálisis respiratoria: metilsulfato de neostigmina.

Estrategias para tratar efectos tóxicos y neutralización de los efectos mediante tratamiento con quelantes.

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