Inmunidad Innata

Humoral respuesta inmune innata y la enfermedad

Stephanie N. Shishido uno, 1, Sriram Varahan b, 1, Kai Yuan c, 1,

Xiangdong Li d, 1, Jerez D. Fleming b, ⁎

un Departamento de Diagnóstico de Medicina y Patología de la Universidad Estatal de Kansas, Manhattan, KS 66506, Estados Unidos

b División de Biología de la Universidad Estatal de Kansas, Manhattan, KS 66506, Estados Unidos

c Departamento de Ciencia Animal y de Industria, Universidad Estatal de Kansas, Manhattan, KS 66506, Estados Unidos

d Departamento de Anatomía y Fisiología, Universidad Estatal de Kansas, Manhattan, KS 66506, Estados Unidos

Recibido el 17 de mayo de 2012, aceptó con la versión 09 de junio 2012

Disponible en línea 18 de junio 2012

PALABRAS CLAVE

Complementar;

Póngase en contacto con cascada;

pentraxinas;

Los anticuerpos naturales;

cáncer;

infección

Resumen La respuesta inmune humoral innata consta de varios componentes, incluyendo el

anticuerpos de origen natural (NAB), pentraxinas y el complemento y las cascadas de contacto. como

componentes solubles, plasma, estas proteínas innatas brindan elementos claves en la prevención y

control de la enfermedad. Sin embargo, los patógenos y células con proteínas propias alteradas utilizan múltiples

componentes humorales para evadir la destrucción y promover pathogy. Muchos estudios han examinado

la relación entre la inmunidad humoral y trastornos autoinmunes. Esta revisión se centra en

las interacciones entre los componentes humorales y su papel en la promoción de la patogenia

de las infecciones bacterianas y virales y enfermedades crónicas como la aterosclerosis y el cáncer.

La comprensión de los aspectos beneficiosos y perjudiciales de los componentes individuales y los

interacciones entre las proteínas que regulan la respuesta innata y adaptativa proporcionará

dianas terapéuticas para estudios posteriores.

1. Introducción

A medida que la primera línea de defensa, la respuesta inmune innata

consta de dos componentes celulares y humorales. El celular

componente abarca varios tipos de células que utilizan patrón

moléculas de reconocimiento para reconocer y eliminar los agentes patógenos y

restos celulares. Las interacciones de reconocimiento de patrones

moléculas dentro del componente celular han recibido

atención significativa en las últimas dos décadas. En contraste, menos

se sabe sobre las interacciones entre la humoral

componentes. La respuesta inmune humoral innata consiste en

las cascadas de la proteasa de serina de la complemento y contacto

sistemas, así como anticuerpos de origen natural (NAB) y

pentraxinas. Datos recientes indican que cada componente puede ser

beneficioso o perjudicial durante la infección o enfermedad crónica

dependiendo de la concentración y la interacción con otros

componentes. Esta revisión se centrará en las interacciones y

funciones de los componentes humorales en las infecciones bacterianas y virales como

así como las enfermedades crónicas, la aterosclerosis y el cáncer.

2. Humorales componentes de la inmunidad innata

2,1. Complementar

La activación del complemento se produce por uno de tres iniciación

las vías, la unión clásica, alternativa, o manosa

lectina (MBL) y la vía. Cada vía contiene una C3 convertasa

que escinde C3 producir C3b y posteriormente C5 un

convertasa. La escisión de C5 de los C5 convertasa resultados en

Deposición C5b e inicia la vía terminal común.

La vía terminal forma el complejo de ataque a la membrana

(MAC), un poro en la membrana celular, y la lisis del huésped

o patógenas celular. La acción de los convertasas C3 y C5

también produce potentes, anafilotoxinas C3a y C5. Aunque

no específicamente parte de la respuesta inmune humoral,

complementar los receptores 3 (CR3) se encuentra en los neutrófilos y

macrófagos aumenta la respuesta inmune innata

el reconocimiento de patógenos opsonizadas C3b. La evidencia reciente

indica que complemento desempeña un papel significativo en

dirigir la respuesta inmune adaptativa, así como en el tejido

la regeneración [1,2]. Específicamente, como parte de la célula B

complejo receptor de reconocimiento, CR2 de los productos de su desdoblamiento

iC3b, C3dg, y C3d aumenta significativamente la producción de Ab

[3]. Por lo tanto, mantener la homeostasis requiere una regulación estricta

de la cascada. La regulación de este potencialmente dañino

cascada se produce en varios niveles con soluble y de membrana

inhibidores de plazos, incluyendo el inhibidor C1 (C1INH), CD55,

CD59, CD46, factor H y proteínas relacionadas.

2,2. Póngase en contacto con cascada

El plasma contiene también componentes de un segundo proteolítica

cascada, el sistema de contacto. Factor XII (FXII; factor de Hageman)

del sistema de contacto se escinde proteolíticamente para FXIIa por

cargado negativamente superficies de las células dañadas. FXIIa iniciados

la cascada de coagulación que conduce a la formación de coágulos, y se unirá

precalicreína de calicreína a una ulterior liberación de bradicinina.

A través de un endotelial G-receptor acoplado (bradicinina

receptor 1; BKR1), la bradicinina induce la vasodilatación, los neutrófilos

la quimiotaxis y la permeabilidad vascular [4]. Además, el

producto de degradación de la bradiquinina, des-Arg9-bradiquinina regula

la respuesta adaptativa y altera la barrera hematoencefálica

a través de un segundo receptor, el receptor de la bradiquinina 2 (BKR2) [5].

Es importante destacar que, tanto FXIIa y calicreína activar el complemento

cascada del complemento independiente de los iniciadores conocidos

[6]. Varios componentes del sistema de contactos activado

incluyendo, FXa, FXIa y plasmina, C5 y C3 escindir producir

C5a y C3a [7]. El inhibidor del complemento, C1INH, también

inhibe la interacción FXIIa indicatingmultiple entre los dos

vías [6]. Estos datos sugieren interferencias entre los dos

cascadas de la respuesta inmune humoral innata.

2,3. Anticuerpos naturales

Producido principalmente por los linfocitos B B1, NAB se germlineencoded

Ab con las especificidades de epítopos restringidos y son

producido en la ausencia de estímulos antigénicos externos.

NAb son generalmente del isotipo IgM, pero pueden incluir IgG e

Isotipos IgA, así [8]. Natural de IgM Abs mediar autorización

de restos celulares, el envejecimiento o las células apoptóticas por oponization y

contratación de los componentes del complemento [9]. Como parte del

respuesta inmune innata, NAB reconocer una amplia gama de

patógenos, aunque con baja afinidad y modulan el

respuesta inmune adaptativa mediante la interacción con B, T y

las células dendríticas [10]. Finalmente, NAB son iniciadores potentes de la

cascada del complemento la posibilidad de interacciones adicionales

entre los componentes de la respuesta humoral innata.

Como una familia de patrón evolutivamente conservado multimérica

proteínas de reconocimiento, pentraxinas son proteínas de fase aguda

que son rápidamente sintetizados y servir como marcadores de

daños infección, inflamación, y tejidos [11]. Cada

pentraxina contiene un dominio común en el extremo C terminal.

La presencia o ausencia de dominios adicionales divide el

familia en pentraxinas largas o cortas, respectivamente. El corto

pentraxinas incluyen la proteína C reactiva (PCR) y el suero

amiloide proteína P (SAP), ambos de los cuales son producidos por el

el hígado [11]. Producido por una multitud de tipos de células, pentraxina 3

(PTX3) es el tiempo pentraxina activo primario en humoral innata

inmunidad. Al igual que en NAB, reconocen y se unen pentraxinas

patógenos múltiples así como ligandos intrínsecas, incluyendo

las células apoptóticas y los componentes de la matriz extracelular [12-14].

Los macrófagos y otras células del sistema inmune innato reconocen

pentraxinas, PCR, SAP y PTX3, a través de los receptores Fc gamma [15-17].

La unión de pentraxinas a un objetivo de facilitar el despacho de

patógenos y los residuos celulares de la activación del complemento que indica

interacciones adicionales entre los componentes de la innata

respuesta inmune [12]. En general, pentraxinas aremultifunctional

y los componentes redundantes de la inmunidad innata humoral

respuesta. Por lo tanto, pentraxinas juegan un papel crítico en el ser humano

la enfermedad mediante la interacción con múltiples componentes de la humoral

respuesta.

Juntas, las interacciones de los componentes del

el brazo humoral de la respuesta inmune innata son fundamentales para

proteger al huésped de la invasión de patógenos, interactuando

con el componente celular e instruir a la adaptación

respuesta inmune. Sin embargo, la activación inadecuado de cualquier

uno de los componentes humorales puede ser perjudicial para el

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