La Amplificación De La Mutación T790M Del EGFR Como Mecanismo De Resistencia A La Inhibición.
Enviado por alexrp92 • 25 de Octubre de 2014 • 343 Palabras (2 Páginas) • 317 Visitas
Las mutaciones que afectan al receptor del factor del crecimiento epidérmico, a partir de ahora EGFR, ya sean las que afectan a la expresión o la actividad, pueden provocar cáncer. Existen unos tratamientos capaces de frenar la evolución del cáncer, en concreto los de cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) a partir de la inhibición de la tirosina quinasa del EGFR, gefitinib y erlotinib.
El NSCLC esta presente en aproximadamente el 80% de los casos diagnosticados de cáncer de pulmón y tratarlos con gefitinib o con erlotinib provoca una respuesta antitumoral, hasta que se desarrolla la resistencia a dicha inhibición en parte por la aparición de una segunda mutación del EGFR, denominada T790M.
Por lo tanto se empezó a trabajar con otro tipo de tratamientos que hacían una inhibición irreversible como en el caso de PF00299804.
En este estudio se intentan obtener resultados similares a los obtenidos en el documento inicial1 , consiguiendo resultados satisfactorios donde se puede observar una amplificación en la zona del cromosoma 7 donde se encuentra el gen EGFR, que puede ser un indicio de ser un mecanismo de resistencia a PF00299804 tal y como defienden en la investigacion1.
La inhibición de la tirosina quinasa es un tratamiento efectivo contra canceres en la cual su diana es activada por un mecanismo oncogénico, en concreto, para el cáncer de pulmón de células no pequeñas, los inhibidores de tirosina quinasa gefitinib y erlotinib son tratamientos efectivos. Sin embargo todos los pacientes van a acabar desarrollando una resistencia a dicha inhibición.
Uno de los mecanismos de resistencia mas comunes es el de la segunda mutación del EGFR T790M que se da en aproximadamente el 50% de los casos tratados con gefitinib.
En este estudio, trabajamos con una línea parental PC-9 de donde obtendremos seis clones independientes resistentes a gefitinib (GR) que contendrán la segunda mutación T790M (PC9GR1-PC9GR6)
A partir del clon PC9GR4 se obtienen seis clones resistentes al PF00299804 por lo que dichos clones tendrán una doble resistencia (DR) y se denominaran (PC9DR1-PC9DR6).
Se han realizado dos estudios en paralelo tomando como referencias
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