Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides

Las drogas analgésicas antipiréticas antiinflamatorias no esteroides (AINEs) son un grupo de agentes de estructura química diferente que tienen como efecto primario inhibir la síntesis de de la enzima ciclooxigenasa, responsable de la síntesis de prostaglandinas, las cuales son mediadoras de la producción de fiebre, dolor e inflamación. Estas drogas comparten similares mecanismos de acción, efectos indeseables semejantes, y en su gran proporción actúan como ácidos débiles.

Estos fármacos denominados AINEs son uno de los más vendidos en el mundo, ya que son comúnmente utilizadas por prescripción o automedicación, porque actúan como agentes que en muchas patologías se utilizan crónicamente y a veces de por vida, como por ejemplo en la artritis reumatoidea, osteoartritis entre otras.

* MECANISMO DE ACCIÓN

El mecanismo de acción de los AINEs es la inhibición de la enzima ciclooxigenasa, y por lo tanto la inhibición de la síntesis de prostaglandinas. La mayoría de los AINEs son inhibidores reversibles y competitivos de la ciclooxigenasa, mientras que el ácido acetil salicílico es un inhibidor irreversible, acetila la enzima en el sitio activo, por ello es uno de los agentes más útiles como antiagregante plaquetario.

Existen dos isoformas de la enzima ciclooxigenasa, la ciclooxigenasa1 (COX1) y la ciclooxigenasa2 (COX2). La COX1 es una enzima constitutiva y está presente en la mayoría de las células del organismo, en cambio la COX2 no está normalmente presente, es una enzima inducida por citokinas, factores de crecimiento, factores séricos.

Introducción

Los Aines, desde su descripción histórica con el descubrimiento del ácido acetil salícilico, fueron indicados para el dolor, la inflamación y la fiebre, y recomendados para los dolores menstruales y las enfermedades reumáticas

Se considera que todos los Aines ejercen su acción anti-inflamatoria y analgésica interfiriendo con la formación de prostaglandinas a partir de su precursor a través de la inhibición de la enzima catalizadora ciclooxigenasa (COX). Las prostaglandinas son responsables de la mediación de la inflamación y el dolor, pero también desempeñan un papel fundamental en la protección de la mucosa gástrica, el soporte de la función renal y en la hemostasis a través de la activación plaquetaria.

Existen al menos dos isoformas de la ciclooxigenasa: COX-1 (enzima constitutiva) y COX-2 (enzima inducible). Se encuentran altas concentraciones de la COX-1 en las plaquetas, las células vasculares endoteliales, el estómago y en los túbulos colectores del riñón. Es responsable de la producción de prostaglandinas, las cuales son esenciales para el mantenimiento de la función endocrina normal, la función renal, la integridad de la mucosa gástrica y la hemos tasis. En contraste, bajo condiciones fisiológicas, la COX-2 es virtualmente indetectable en la mayoría de los tejidos,

• Ain AINES es un grupo heterogéneo de compuestos, con estructuras químicas diferentes. A pesar de esta diversidad estructural, estos fármacos comparten algunas propiedades (efectos terapéuticos y colaterales). GOODMAN & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

• Entre 10-20 % de Mas de treinta millones de personas consumen diariamente AINES. Son los medicamentos más formulados en el mundo.17. >65 años tienen un AINES prescrito. GOODMAN & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

• 18. Grupo Farmacológico Fármaco prototipo ACIDOS Salicílico Ácido acetilsalicílico Pirazolonas Metamizol Enólicos Pirazolidindionas Fenilbutazona Oxicams Piroxicam y meloxicam Indolacético Indometacina Pirrolacético Ketorolaco Acético Fenilacético Diclofenaco Piranoindolacético Etodolaco Propiónico Naproxeno Antranílico Ácido mefenámico Nicotínico ClonixinaNO ACIDOS Sulfoanilidas Nimesulida Alcalonas Nabumetona Paraaminofenoles Paracetamol GOODMAN & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

• 19. GOODMAN & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

• Inhibidores altamente selectivos de la COX 2 : celecoxib, rofecoxib; valdecoxib/parecoxib; etoricoxib, lumiracoxib GOODMAN Inhibidores selectivos o preferenciales de la COX 2 : nimesulida, meloxicam. Inhibidores no selectivos de la COX: AAS a dosis antiinflamatorias, indometacina, piroxicam, lornoxicam, tenoxicam, naproxeno, ketoprofeno, ibuprofeno, diclof enac. Inhibidores selectivos de la COX 1: AAS a bajas dosis20. & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

• 21. GOODMAN & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

• 22. Neurona sin dolor (equilibrio estático) Neurona con dolorNeurona CON ANALGESIA: (equilibrio dinámico) GOODMAN & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

• Abolición de la inducción por aminoácidos excitatorios de genes de expresión inmediata GOODMAN Activación de vías serotonérgicas descendentes Incorporación a la membrana plasmática, modificando su viscosidad e interfiriendo en la generación de las señales de transducción dependientes de proteínas G Inhibición de la síntesis de PG a nivel espinal y cerebral,23. & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

• AINES suprimen esta respuesta al inhibir la síntesis de PGE2 y produce efecto antipiretico. GOODMAN Incrementan la síntesis de PGE2 IL-1b, IL-6, interferón a y b, TNFa. Infección, daño tisular, inflamación, rechazo de injerto, otros. HIPOTALAMO PREÓPTICO24. & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

• Efecto 5-11 días, acetilación irreversible COX. GOODMAN ASA es el único usado Bloqueo eicosanoides activadores de plaquetas. PGG2, PGH2 y TXA2.25. & GILMANS THE PHARMACOLOGICAL BASIS OF THERAPEUTICS - 11th Ed. (2006)

• GENERAL: La disminución de la síntesis PGs deteriora mecanismos citoprotectores gástricos: como secreción de moco y bicarbonato, y también desplaza la sintesis hacia lipoxigenasa y formación de leucotrienos, lo que favorece la aparición de lesiones ulcerosas Weiners Pain Management 7th.ed.2006 LOCAL: ácidos débiles, penetran en las células de la mucosa, se ionizan y originan edema y hemorragia, facilitando lesión de célula26.

• Existen diferencias individuales, para cada AINES en cuanto a riesgo de hemorragia GI. Pharmacotherapy. 2009 Dec;29(12):1397-407 Estudio descriptivo: 726 pacientes, el riesgo de hemorragia GI, con rofecoxib OR

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