Lisosomas, guía de seminario 6. USMP - FMH

LISOSOMAS. MUERTE CELULAR. APOPTOSIS Y NECROSIS

1. Describir los eventos que se producen durante la destrucción autofágica de una mitocondria.[pic 1]

La mitocondria es rodeada por una membrana doble derivada de una cisterna del ER. Después, la membrana externa se fusiona con un lisosoma para producir un autofagolisosoma, en el cual el organelo encerrado se degrada y los productos de degradación se hacen disponibles para la célula. Si la célula carece de nutrientes se observa un notorio aumento de autofagia. Una vez que se completa el proceso digestivo en el autofagolisosoma, el organelo se conoce como cuerpo residual. Según el tipo celular, este puede eliminarse de la célula mediante exocitosis o conservarse dentro del citoplasma por tiempo indefinido como un gránulo de lipofusina.

1. ¿Cuáles son algunas de las funciones de la apoptosis en la biología de los vertebrados?

Durante el desarrollo embrionario, la muerte celular programada juega un papel clave eliminando las células no deseadas de una variedad de tejidos. Por ejemplo, es responsable de la eliminación de tejido interdigital durante la formación de los dedos. En adultos, la muerte celular es responsable del equilibrio entre proliferación celular y el mantenimiento de números celulares constantes en los tejidos que sufren renovación celular.

Adicionalmente, la muerte celular programada proporciona un mecanismo de defensa por el cual las células dañadas y potencialmente peligrosas pueden ser eliminadas por el bien del organismo. Las células infectadas por virus con frecuencia sufren muerte celular programada, previniendo así la producción de nuevas partículas virales y limitando la propagación del virus a través del organismo hospedador.

Otro ejemplo bien caracterizado de la apoptosis es proporcionado por el desarrollo del sistema nervioso en mamíferos. Las neuronas se producen en exceso, y hasta un 50% de las neuronas en desarrollo son eliminadas mediante muerte celular programada. Aquellas que sobreviven son seleccionadas por haber realizado las conexiones correctas con sus células diana, que secretan factores de crecimiento que señalizan la supervivencia mediante el bloqueo del programa de muerte celular neuronal.

1. Describir los pasos que se producen cuando:

1. Una molécula de Factor de Necrosis Tumoral (TNF) se une a su receptor y la eventual muerte de la célula.

[pic 2]

Cuando el TNF se une con un receptor para TNF (TNFR1), el receptor activado se une con dos proteínas adaptadoras citoplasmáticas diferentes (TRADD y FADD) y a la procaspasa 8 para formar un complejo multiproteico en la superficie interna de la membrana plasmática. Los dominios citoplasmáticos del receptor TNF, FADD y TRADD interactúan entre sí mediante regiones homólogas llamadas dominios de muerte que se encuentran en cada proteína. La procaspasa 8 y FADD interactúan mediante regiones homólogas llamadas dominios efectores de muerte. Una vez ensambladas en el complejo, las dos moléculas de procaspasa se dividen una a la otra para generar una molécula activa de caspasa 8 que contiene 4 segmentos polipeptídicos. La caspasa 8 (comienza la apoptosis) es un complejo indicador que divide a las caspasas corriente abajo (ejecutoras) que perpetran la sustancia de muerte.

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