PROTEINAS ERK – JNK.

PROTEINAS ERK – JNK.

• Generalidades ERK.

• Las proteínas ERK , forman parte de familia proteica de las MAP quinasas. Proteínas quinasa activadas por mitogeno
• Desempeñan papel esencial en el control de la proliferación, (multiplicación celular) diferenciación y supervivencia celular en condiciones fisiológicas
• es una cadena de proteínas de la célula que comunica una señal de un receptor en la superficie de la célula al ADN en el núcleo de la célula.
• también conocida como la vía de ERK Ras-Raf-MEK
• se comunican mediante la adición de grupos fosfato a una proteína vecina, actúa como un "interruptor de encendido o apagado

• Generalidades JNK.

• Nombradas como Jun N-Terminal quinasas.
• Son miembros de la familia MAPK y se activan por una variedad de tensiones ambientales, citoquinas inflamatorias, factores de crecimiento, y agonistas de GPCR.
• Las quinasas c-Jun N-terminal presentan 10 isoformas diferentes derivadas de 3 genes: jnk1, jnk2 y jnk3

• Mecanismos de acción ERK.

• Las ERK son las quinasas que fosforilan MAP2 y la proteína básica de mielina.
• ERK5 Y ERK7  tienen la secuencia TEY ( trionina , glicina , tirosina) en el lazo de activación y activan la proliferación celular, formando parte de vías de señalización aún poco caracterizadas. Por su parte, la proteína ERK3 tiene serina y glicina en lugar de treonina y tirosina en el lazo de activación y no se le conocen sustratos  
• la activación de ERK al principio de la fase G1 promueve la fosforilación de los factores de transcripción AP-1 y ETS, los cuales se unen a elementos del promotor de CycD aumentando su expresión.

• Mecanismos de acción JNK.

• Las JNKs modifican mediante fosforilación la actividad de numerosas proteínas que residen en la mitocondria o en el núcleo, con lo que regula diversas e importantes funciones celulares.
• Una de las vías por las que se activan las JNKs es por medio de la interrupción de la conformación de proteínas sensibles a fosfatasas, ya que hay unas fosfatasas específicas que normalmente inhiben la actividad de JNK y de proteínas asociadas a la activación de JNK.

• Cascada de señales ERK.

• Triptólido es un compuesto farmacéuticamente activo extraído de wilfordii Tripterygium, una planta con una historia de uso en la medicina tradicional china. Se descubrió que este compuesto cuando entra en contacto con la célula cancerígena desarrolla una serie de señales que llevan a la célula a muerte programada.
• La vía PERK- eIF2α produce una fosforilación, lo que evita que el retículo endoplásmico este en estrés.
• Cuando la célula detecta triptólido ROS genera la respuesta UPR.
• RE detecta el mecanismo UPR lo que lo lleva a activar apoptosis.
• Comienza por bloquear el sitio activo de PERK, evitando así la fosforilación con eIF2α.
• eIF2α detecta que se le impide fosforilar por lo que activa una señal para las cinasas ERK.
• Al recibir la señal, ERK produce una activación de caspasa.
• Caspasas de ejecución activan endonucleasas citoplasmáticas que degradan material nuclear y proteasas que degradan proteínas nucleares y citoesqueletos.
• Caspasa activa a PARP que empezara a tratar de reparar el daño en la célula gastado ATP.
• PARP activara a PAR que estimulara a la mitocondria para generar AIF (Apoptosis Inductive Factor)  y la llevara a apoptosis.

• Eventos donde participan.

• Apoptosis: La apoptosis es una destrucción o muerte celular programada provocada por ella misma, con el fin de auto controlar su desarrollo y crecimiento, está desencadenada por señales celulares controladas genéticamente. La apoptosis tiene una función muy importante en los organismos, pues hace posible la destrucción de las células dañadas, evitando la aparición de enfermedades como el cáncer, consecuencia de una replicación indiscriminada de una célula dañada.
• Diferenciación Celular: La diferenciación celular es el proceso por el cual las células de un linaje celular concreto (el linaje celular se determina en el momento de la formación del embrión) sufren modificaciones en su expresión génica, para adquirir la morfología y las funciones de un tipo celular específico y diferente al resto de tipos celulares del organismo.
• Procesos Inflamatorios: Se trata de una respuesta inespecífica frente a las agresiones del medio, y está generada por los agentes inflamatorios. La respuesta inflamatoria ocurre solo en tejidos conectivos vascularizados y surge con el fin defensivo de aislar y destruir al agente dañino, así como reparar el tejido u órgano dañado. Se considera por tanto un mecanismo de inmunidad innata, estereotipado, en contraste con la reacción inmune adaptativa, específica para cada tipo de agente infeccioso.

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