Xeroderma pigmentosum, síndrome de De Sanctis-Cacchione.

(Xeroderma pigmentosum, síndrome de De Sanctis-Cacchione.)

Defecto del mecanismo de reparación por escisión de nucleótidos

Definición

Genodermatosis autosómica recesiva que se debe a un defecto molecular por incapacidad para reparar el daño del DNA causado por la luz ultravioleta. Se manifiesta por hipersensibilidad grave a radiaciones solares, y afecta principalmente piel, ojos y encéfalo; se caracteriza por ampollas, manchas eritematopigmentarias y lentiginosas, y más tarde atrofia y neoplasias malignas, y en ocasiones afección de otros órganos; la muerte temprana ocurre por degeneración neurológica y cánceres cutáneos o internos.

Datos epidemiológicos

En Estados Unidos y Europa la prevalencia es de aproximadamente 1 e 1 millón, pero en Japón es de 1 de cada 100000.

En México hasta 2002 se había reportado 2 casos.

El Instituto Nacional de Pediatría refiere un promedio de 1.57 pacientes cada dos años (26 casos en 33 años)”, mencionó.

Patogenia

La reparación del DNA dañado por la radiación ultravioleta se produce por tres mecanismos:

Reparación por escisión  restaura el daño del DNA por reparación de la escisión de nucleótidos o de bases  implica al menos 30 proteínas.

PREPARACION POSREPLICACION la reparación posreplicación es un mecanismo de toleración al daño que permite la replicación del DNA cruzando una plantilla dañada.

Fotorreactivacion  revierte el DNA dañado a su estado químico normal sin extirpar ni intercambiar material génico.

El xeroderma pigmentoso está causado por mutaciones que afectan a la subvia de reparación global del genoma o a la reparación por escisión de nucleótido o por mutaciones que afectan a la reparaciones posreplicacion.

La capacidad reducida o ausente para la reparación global del genoma o para la reparación posreplicacion representa una pérdida de las funciones de vigilancia necesarias para el mantenimiento de la integridad del genoma y producen la acumulación de mutaciones oncogénicas.

Fenotipo e historia natural

Los síntomas generalmente se desarrollan a una edad media de 1 a 2 años aunque se inicia después de los 14 años en aproximadamente el 5%

Síntomas iniciales

• Facilidad para las quemaduras solares

• Fotosensibilidad aguda

• Pecas

• Fotofobia

• El daño cutáneo continuado causa el envejecimiento prematuro de la piel (adelgazamiento, arrugas, lentigos solares, telangiectasias,) queratosis actínicas premalignas y neplasmas benignos y malignos

Aproximadamente el 18% de los pacientes experimentan degeneración neuronal progresica. Esta se caracteriza por:

• Sordera sensorioneural

• Retraso mental

• Espasticidad

• Hiporreflexia o arreflexia

• desmielización segmentaria

• Ataxia

• Coreoatetosis

• Oftalmoplejia supranuclear

Su esperanza de vida es de 30 años. Las causas más frecuentes de muerte son el melanoma metastasico y el carcinoma cutáneo de células escamosas.

Control y tratamiento:

La confirmación del diagnóstico del xeroderma pigmentoso se basa en las pruebas de reparación del DNA y en la sensibilidad a los rayos ultravioletas

◦ En cultivos de fibroblastos de la piel

Identificación de mutaciones en un gen asociado

Sin embargo la incapacidad para identificar una mutación etiológica en uno de estos genes no descarta el diagnóstico clínico de xeroderma pigmentoso.

Medidas terapéuticas

Evitar la exposición al sol, Usar ropa protectora, Utilizar protectores solares físicos y químicos, Vigilar cuidadosamente la aparición de neoplasmas cutáneos malignos y extirparlos, evitar la consaguinidad. No existe

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