Practica #4 2-fenil indol

PRACTICA No 4

OBTENCIÓN DE 2-FENIL INDOL

OBJETIVO

Aplicar el método de Fisher para la preparación de índoles en el laboratorio.

HIPOTESIS

MARCO TEORICO

SÍNTESIS DE INDOLES

El sistema de anillos del indol se ha encontrado en muchos compuestos naturales de gran interés químico y bioquímico, razón por la cual se afirma que es el más abundante en la naturaleza. Así, el triptófano es un aminoácido esencial, el índigo un colorante y el ácido indolil-3-acético, una hormona de crecimiento vegetal. Por otro lado, el interés en estas moléculas surge de su uso farmacológico, son un ejemplo el sumatriptan (antimigrañas) y el frovatriptan también antimigrañas.

El indol es un sólido cristalino incoloro de p.f. 52ºC, fácilmente soluble en la mayoría de los disolventes orgánicos y cristaliza en agua, tiene olor agradable y por esa razón también se lo usa como base de perfumes.

Fue preparado por primera vez en 1866 por calentamiento del oxindol con polvo de zinc y ha venido a ser un producto comercial importante. Baeyer en 1869 propuso la siguiente síntesis:

SÍNTESIS DE FISCHER

Consiste en calentar fenilhidrazonas de cetonas o aldehídos, con cloruro de zinc anhidro, trifluoruro de boro, ácido polifosfórico, o algún otro catalizador acido, para producir indoles. Ocurre una transposición, catalizada por ácidos, de una fenilhidrazona con eliminación de agua y NH3. Los grupos electrodonadores favorecen la ciclación y los electroatractores la dificultan.

Con cetonas asimétricas, la ciclación intramolecular de la hidrazona puede conducir a dos indoles isómeros en distintas proporciones según las condiciones utilizadas, en medios fuertemente ácidos, puede predominar el indol menos sustituido.

Cuando existen sustituyentes en meta, respecto al nitrógeno de la hidrazona, la ciclación puede tener lugar en dos posiciones, que conducen a dos indoles isómeros:

Si el sustituyente G es electroatractor, los dos isómeros (4- y 6-) se forman aproximadamente en la misma proporción. En cambio si G es un sustituyente electrodonador, se forma mayoritariamente el isómero sustituido en 6. El análisis retrosintético del indol formado por la síntesis de Fischer, se puede plantear de la siguiente manera:

MONOGRAFÍA DEL PRODUCTO

Denominación: Indol

Fórmula: C8H7N M.=117,15

Aspecto: Sólido blanco.

Olor: Característico.

Punto de ebullición: 253°C

Punto de fusión: 52°C

Solubilidad: Poco soluble en agua. Soluble en alcohol.

TOXICOLOGÍA

ACETOFENONA

Ingestión: Enjuagar la boca con agua. Acuda inmediatamente al médico y muéstrele la etiqueta o el envase. Mantener en reposo. No provocar el vómito.

Contacto con los ojos: Retirar las lentes de contacto y lavar abundantemente con agua limpia durante por lo menos quince minutos. Solicitar asistencia médica si se producen efectos adversos.

Inhalación: Traslade a la persona afectada al aire libre, conserve la temperatura corporal y manténgala en reposo.

Contacto con la piel: Retirar la ropa contaminada. Lavar la piel con abundantes cantidades de agua y jabón neutro. Consulte con un médico si los síntomas persisten.

Principales síntomas y efectos, agudos y retardados:

Síntomas por inhalación: Ahogo, sopor y trastornos respiratorios. Síntomas por contacto con los ojos: irritación, enrojecimiento. Síntomas por contacto por la piel: Irritación, escozor, enrojecimiento. Síntomas por ingestión: Náuseas y dolor abdominal.

FENILHIDRAZINA

Contacto con la piel: puede absorberse causa irritación, piel seca, enrojecimiento, dolor. El

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