ALGUNA TEORÍAS BIOLÓGICAS DE LA ESQUIZOFRENIA

ALGUNAS TEORIAS BIOLOGICAS DE LA ESQUIZOFRENIA

Carlos E. Zoch Z.*

Resumen

Se revisan en este artículo algunas de las teorías biológicas más importantes de la esquizofrenia. No se

pone énfasis en teorías con poca aplicación práctica o con poca sustentación clínica. Se mencionan las

principales hipótesis organizadas en cinco grupos, a saber : genéticas, bioquímicas, autoinmunes, virales

y neurofisiológicas. En la bibliografía se encuentran citas en donde se pueden ampliar más algunos de

los aspectos que interesan al lector. (Rev Cost Cienc Méd Dic 1980; 1(2): 161 - 166).

Introducción

Recientemente, obtuve la información de que en la Biblioteca del Hospital Nacional Psiquiátrico, se

consultaba con alguna frecuencia, un material didáctico titulado: “Teorías Biológicas de la Esquizofrenia”,

que para el curso de Nosología (postgrado en psiquiatría) había elaborado en 1976. Esto me motivó a

hacer la presente revisión bibliográfica que no pretende ser exaustiva sino que lleva la intención de

resaltar las teorías más importantes desde el punto de vista práctico. Como su nombre lo dice,. son

precisamente teorías, es decir, que no se cumplen a cabalidad en todos los casos de esquizofrenia. Lo

importante de estas teorías, no es si están acertadas o no, sino que sirven de marco de referencia para

hacer nuevas investigaciones que en un futuro lleguen a descubrir la verdadera etiología de la misma.

Desde el punto de vista biológico, la esquizofrenia no constituye una entidad clínica bien definida, sino

que es un grupo más bien heterogéneo (3). Debido a esto, es que algunos autores prefieren hablar de

“síndrome esquizofrénico” o de “esquizofrenias” para resaltar su polimorfismo (13).

Las teorías biológicas de la esquizofrenia comenzaron a tomar auge a raíz de un mejor conocimiento

de los procesos bioquímicos y neurofisiológicos tanto en personas normales como enfermas. Este auge

comenzó a notarse en los años de la década de 1930 en que se comenzó a experimentar con el

tratamiento electroconvulsivo (mal llamado electroshock) y con el estudio de los cambios bioquímicos a

nivel cerebral, producidos por la reserpina.

Posteriormente, al entrar en moda el estudio de los neurotransmisores, en la década de 1960, se

esbozaron nuevas teorías (15). En la actualidad, los estudios están orientados más hacia el aspecto

endocrinológico que trata de descubrir alteraciones en los neuromoduladores o péptidos cerebrales.

Otro de los factores que favoreció el estudio de las alteraciones biológicas en la esquizofrenia es el

hecho de que las teorías psicodinámicas que se originaron en el psicoanálisis, han demostrado ser poco

útiles para esta enfermedad y hasta el propio Freud se refería a las “neurosis narcisísticas” (actual

esquizofrenia) como enfermedades díficiles de comprender y que en un futuro se encontraría el sustrato

biológico de las mismas.

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* Hospital Nacional Psiquiátrico, San José, Costa Rica; Cátedra de Psiquiatría. Facultad de Medicina,

Universidad de Costa Rica. Curso de Psiquiatría, Facultad de Medicina; Universidad Autónoma de

Centro America, San José, Costa Rica.

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I. Teorías genéticas:

Las teorías genéticas se basan en dos tipos de estudios:

1. Incidencia de esquizofrenia y grado de consanguinidad.

2. Grado de concordancia en gemelos.

Dentro del primer grupo, los estudios de incidencia de la esquizofrenia en la población general revelan

que el riesgo de adquirir la enfermedad es de 0,6 a 1,8 por ciento. Cuando un individuo tiene un hermano

esquizofrénico, este riesgo sube de 7 a 15 por ciento. Para los hijos de un padre esquizofrénico es de 7 a

16 por ciento. Si ambos padres son esquizofrénicos, las posibilidades suben de 40 a 60 por ciento. Estos

datos están sujetos a errores de muestreo (6).

Dentro del segundo grupo, se han hecho estudios con gemelos uni y bivitelinos. En bivitelinos

(dizigóticos), las posibilidades van de 2 a 15 por ciento mientras que en los univitelinos (monozigóticos)

es de 61 a 86 por ciento.

Kallman (6) hizo estudios en que demuestra que gemelos monozigóticos que no han vivido juntos,

tienen 77,6 por ciento de probabilidades de que uno se enferme, después de haberse declarado la

enfermedad en el otro; mientras que si han vivido juntos, el porcentaje sube a 91,5 por ciento. El tipo de

herencia ha sido muy debatido, pero la más aceptada en la actualidad es la teoría poligenética,

enunciada por Falconer en 1965, que establece que hay varios genes involucrados. Sin embargo,

también se acepta que los factores ambientales tienen importancia en la aparición de los síntomas, es

decir, que existe una interrelación de factores genéticos y ambientales de tal forma que entre más carga

genética se tenga, se requieren menos factores ambientales adversos y viceversa. Esto se puede

representar esquemáticamente con un rectángulo:

en donde se aprecia que un individuo con gran carga genética (AB) (lado izquierdo) requiere un

mínimo de adversidad ambiental mientras que lo contrario (YZ) se puede representar en el lado

derecho del mismo.

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II. Teorías bioquímicas:

Estas teorías se basan en que la esquizofrenia es el resultado de un cambio en la bioquímica

cerebral que hace que su funcionamiento se altere.

Hay dos grandes grupos de teorías bioquímicas:

1. Las que postulan que se forman productos tóxicos a partir de sustancias fisiológicas normales

(teorías endotóxicas).

2. Las que establecen que los trastornos se originan en cantidades alteradas de neurotransmisores.

Dentro del primer grupo están:

a. Teoría de la transmetilación (1,9) impulsada enormemente en 1967 por el Dr. Seymur Kety, quien

observó que la introducción de un grupo metilo en una molécula, la hace más liposoluble, le aumenta

su capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica y produce alteraciones importantes en el

pensamiento, la percepción y la conducta de un individuo.

Dentro de las sustancias que se forman por transmetilación dentro del organismo están: la bufotenina

a partir de la serotonina, la dimetiltriptamina (DMT) a partir de la triptamina y la dimetoxifeniletilamina

(DMPEA) a partir de la DOPA. Esta teoría se ve correlacionada en la clínica cuando se administran

sustancias que favorecen la metilación como la metionina y la betaína; se presentan exacerbaciones

en sujetos esquizofrénicos remitidos y alteraciones importantes en el comportamiento de sujetos

normales. Por otra parte, al administrar sustancias que impiden o retardan la metilación, como el

ácido nicotínico y la vitamina C, producen mejoría clínica en algunos esquizofrénicos (2).

b. Teoría del adrenocromo y el adrenolutín (15): esta teoría ha sido enunciada por Hoffer y Osmond en

la década de 1950 y establece que estas sustancias se forman endógenamente por un trastorno

metabólico genéticamente determinado, a partir de la epinefrina. Se originó al observar en el lecho

ungueal de algunos esquizofrénicos una sustancia de color café, similar a la que se presenta en las

ampollas de adrenalina que se exponen prolongadamente a la luz solar (oxidación). Esta coloración

no se presenta en esquizofrénicos agudos. Los autores han esbozado un tratamiento que se basa en

el uso de dosis muy elevadas de vitaminas (tratamiento megavitamínico) como forma de evitar que

se produzcan estas sustancias.

En la práctica, este tratamiento no ha dado los resultados que se esperaban.

c. Teoría de la encefalina: la encefalina (8) es una sustancia que se presenta normalmente en el

cerebro y se deriva a partir de una molécula mayor que se denomina beta-lipotropina. Esta

encefalina, en sujetos normales, comienza con el aminoácido metionina por lo que se le denomina

met-encefalina. En algunos sujetos esquizofrénicos se ha observado una encefalina anormal que

comienza con leucina por lo que se ha denominado leuencefalina, que se considera tóxica y que se

puede extraer por hemodiálisis de la sangre. Por esta razón, un grupo de investigadores canadienses

está haciendo estudios de hemodiálisis en esquizofrénicos en quienes, mediante el uso de un filtro

especial, se puede obtener esta sustancia del líquido de diálisis.

d. Teoría de las endorfinas: las endorfinas (morfina de origen endógeno) han sido mencionadas como

una posible teoría para la esquizofrenia ya que la beta-endorfina es capaz de producir en ratas

cuadros de inhibición de la actividad motora que han sido relacionados con cuadros catatónicos (14).

Sin embargo, se han realizado estudios clínicos en seres humanos y los resultados han sido

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contradictorios entre sí. En la actualidad se está haciendo mucha investigación en este campo y se

espera que en un futuro cercano se puedan aclarar algunos aspectos esenciales en esta teoría.

Dentro del grupo de teorías que tratan de explicar la esquizofrenia en base a cantidades anormales

de neurotransmisores la más importante es la de la dopamina (DA) (7).

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