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Toxicologia Laboral

CACHUZO8 de Diciembre de 2011

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Página 1 de 37

ENCICLOPEDIA DE SALUD Y SEGURIDAD EN EL TRABAJO 33.1 SUMARIO 33.1

33. TOXICOLOGIA

TOXICOLOGIA HERRAMIENTAS Y ENFOQUES

Directora del capítulo

Ellen K. Silbergeld 33

Sumario

SUMARIO

Introducción

Ellen K. Silbergeld . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.2

PRINCIPIOS GENERALES DE LA TOXICOLOGIA

Definiciones y conceptos

Bo Holmberg, Johan Högberg

y Gunnar Johanson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.3

Toxicocinética

Dušan Djuric´. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.8

Organo diana y efectos críticos

Marek Jakubowski . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.16

Efectos de la edad, el sexo y otros factores

Spomenka Telišman. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.18

Determinantes genéticos de la respuesta tóxica

Daniel W. Nebert y Ross A. McKinnon. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.21

MECANISMOS DE LA TOXICIDAD

Introducción y conceptos

Philip G. Watanabe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.29

Lesión celular y muerte celular

Benjamin F. Trump

e Irene K. Berezesky. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.33

Toxicología genética

R. Rita Misra

y Michael P. Waalkes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.35

Inmunotoxicología

Joseph G. Vos y Henk van Loveren. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.39

Toxicología de órganos diana

Ellen K. Silbergeld . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.44

METODOS DE ENSAYO EN TOXICOLOGIA

Biomarcadores

Philippe Grandjean . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.44

Evaluación de la toxicidad genética

David M. DeMarini

y James Huff . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.49

Ensayos de toxicidad in vitro

Joanne Zurlo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.51

Relaciones estructura-actividad

Ellen K. Silbergeld . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.55

TOXICOLOGIA REGULADORA

La toxicología en la regulación de la salud y la seguridad

Ellen K. Silbergeld . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.57

Principios de la identificación de los peligros: el enfoque

japonés

Masayuki Ikeda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.57

El enfoque estadounidense de la evaluación del riesgo

de los tóxicos para la reproducción y agentes

neurotóxicos

Ellen K. Silbergeld . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.60

Enfoques en la identificación de los peligros: la IARC

Harri Vainio y Julian Wilbourn . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.65

Apéndice: evaluaciones globales de carcinogenicidad

para los humanos: monografías de la IARC,

volúmenes 1-69 (836). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.69

Evaluación del riesgo de carcinogenicidad:

otros enfoques

Cees A. van der Heijden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.76

•INTRODUCCION

INTRODUCCION

Ellen K. Silbergeld

La toxicología es el estudio de los venenos o, en una definición

más precisa, la identificación y cuantificación de los efectos

adversos asociados a la exposición a agentes físicos, sustancias

químicas y otras situaciones. En ese sentido, la toxicología es

tributaria, en materia de información, diseños de la investigación

y métodos, de la mayoría de las ciencias biológicas básicas y disciplinas

médicas, de la epidemiología y de determinadas esferas de

la química y la física. La toxicología abarca desde estudios de

investigación básica sobre el mecanismo de acción de los agentes

tóxicos hasta la elaboración e interpretación de pruebas normalizadas

para determinar las propiedades tóxicas de los agentes.

Aporta una importante información tanto a la medicina como a

la epidemiología de cara a comprender la etiología de las enfermedades,

así como sobre la plausibilidad de las asociaciones que

se observan entre éstas y las exposiciones, incluidas las exposiciones

profesionales. Cabe dividir la toxicología en disciplinas

normalizadas, como la toxicología clínica, la forense, la de investigación

y la reguladora; otra clasificación hace referencia a los

sistemas o procesos orgánicos que se ven afectados, y tenemos

entonces la inmunotoxicología o la toxicología genética; puede

presentarse también desde el punto de vista de sus funciones, y

entonces se habla de investigación, realización de ensayos y

evaluación de los riesgos.

La presentación completa de la toxicología en esta Enciclopedia

no es una tarea fácil. El presente capítulo no contiene un

compendio de información sobre la toxicología o sobre los

efectos adversos de determinados agentes concretos. Esta última

información es más fácil obtenerla en las bases de datos que se

están actualizando continuamente y a las que se hace referencia

en la última sección de este capítulo. Tampoco se pretende

situar la toxicología en el contexto de sus subdisciplinas específicas,

como la toxicología forense. Se ha pretendido más bien

ofrecer una información que sea de interés para todos los tipos

de actividades toxicológicas y para la utilización de la toxicología

en diversas especialidades y esferas de la medicina. Los

temas que se tratan en este capítulo se han enfocado de una

manera esencialmente práctica y con miras a integrarlos en los

fines generales de la Enciclopedia en su conjunto. Al elegir los

temas se ha procurado asimismo facilitar las referencias

cruzadas dentro de la obra.

En la sociedad moderna, la toxicología es ya un elemento

importante de la salud ambiental y de la salud en el trabajo. Ello

es así porque muchas organizaciones, tanto gubernamentales

como no gubernamentales, utilizan la información toxicológica

para evaluar y regular los peligros presentes tanto en el lugar de

trabajo como en el medio ambiente general. La toxicología es

un componente crucial de las estrategias de prevención, pues

proporciona información sobre peligros potenciales en los casos

en que no hay una exposición humana amplia. Los métodos de

la toxicología son asimismo muy utilizados por la industria en el

desarrollo de productos, pues permiten obtener una información

valiosa para el diseño de determinadas moléculas o

formulaciones.

El capítulo se inicia con cinco artículos sobre los principios

generales de la toxicología, principios que es importante tener

en cuenta al abordar la mayoría de los temas de esta disciplina .

Los primeros principios generales se refieren a la comprensión

de las relaciones entre la exposición externa y la dosis interna.

En la terminología moderna, con “exposición” se hace referencia

a las concentraciones o cantidad de una sustancia con

que están en contacto los individuos o las poblaciones –las cantidades

presentes en un determinado volumen de aire o de agua,

o en una determinada masa de suelo. El término “dosis” se

refiere a la concentración o cantidad de una sustancia que hay

en el interior de una persona u organismo expuesto. En el

ámbito de la salud laboral, las normas y directrices suelen expresarse

en términos de exposición, o de concentraciones límite

permisibles en situaciones concretas, como por ejemplo en el

aire del lugar de trabajo. Esos límites de exposición se basan en

hipótesis o informaciones sobre la relación entre la exposición y

la dosis; no obstante, es frecuente que no se pueda obtener información

sobre la dosis interna. Así, en muchos estudios sobre

salud laboral, sólo cabe establecer asociaciones entre la exposición

y la respuesta o efecto. En algunos casos se han establecido

normas basadas en la dosis (por ejemplo, niveles permisibles de

plomo en sangre o de mercurio en orina). Aunque estas medidas

presentan una correlación más directa con la toxicidad, sigue

siendo no obstante necesario, a efectos de controlar los riesgos,

calcular retrospectivamente los niveles de exposición asociados

con esos efectos.

El siguiente artículo trata de los factores y hechos que determinan

las relaciones entre la exposición, la dosis y la respuesta.

Los primeros factores tienen que ver con la captación, la absorción

y la distribución —los procesos que determinan el transporte

efectivo de las sustancias desde el medio externo hasta el

cuerpo, por vías de entrada como la piel, los pulmones o el

aparato digestivo.

...

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