Toxicologia Laboral
CACHUZO8 de Diciembre de 2011
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ENCICLOPEDIA DE SALUD Y SEGURIDAD EN EL TRABAJO 33.1 SUMARIO 33.1
33. TOXICOLOGIA
TOXICOLOGIA HERRAMIENTAS Y ENFOQUES
Directora del capítulo
Ellen K. Silbergeld 33
Sumario
SUMARIO
Introducción
Ellen K. Silbergeld . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.2
PRINCIPIOS GENERALES DE LA TOXICOLOGIA
Definiciones y conceptos
Bo Holmberg, Johan Högberg
y Gunnar Johanson . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.3
Toxicocinética
Dušan Djuric´. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.8
Organo diana y efectos críticos
Marek Jakubowski . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.16
Efectos de la edad, el sexo y otros factores
Spomenka Telišman. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.18
Determinantes genéticos de la respuesta tóxica
Daniel W. Nebert y Ross A. McKinnon. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.21
MECANISMOS DE LA TOXICIDAD
Introducción y conceptos
Philip G. Watanabe . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.29
Lesión celular y muerte celular
Benjamin F. Trump
e Irene K. Berezesky. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.33
Toxicología genética
R. Rita Misra
y Michael P. Waalkes . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.35
Inmunotoxicología
Joseph G. Vos y Henk van Loveren. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.39
Toxicología de órganos diana
Ellen K. Silbergeld . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.44
METODOS DE ENSAYO EN TOXICOLOGIA
Biomarcadores
Philippe Grandjean . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.44
Evaluación de la toxicidad genética
David M. DeMarini
y James Huff . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.49
Ensayos de toxicidad in vitro
Joanne Zurlo. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.51
Relaciones estructura-actividad
Ellen K. Silbergeld . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.55
TOXICOLOGIA REGULADORA
La toxicología en la regulación de la salud y la seguridad
Ellen K. Silbergeld . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.57
Principios de la identificación de los peligros: el enfoque
japonés
Masayuki Ikeda . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.57
El enfoque estadounidense de la evaluación del riesgo
de los tóxicos para la reproducción y agentes
neurotóxicos
Ellen K. Silbergeld . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.60
Enfoques en la identificación de los peligros: la IARC
Harri Vainio y Julian Wilbourn . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.65
Apéndice: evaluaciones globales de carcinogenicidad
para los humanos: monografías de la IARC,
volúmenes 1-69 (836). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.69
Evaluación del riesgo de carcinogenicidad:
otros enfoques
Cees A. van der Heijden . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33.76
•INTRODUCCION
INTRODUCCION
Ellen K. Silbergeld
La toxicología es el estudio de los venenos o, en una definición
más precisa, la identificación y cuantificación de los efectos
adversos asociados a la exposición a agentes físicos, sustancias
químicas y otras situaciones. En ese sentido, la toxicología es
tributaria, en materia de información, diseños de la investigación
y métodos, de la mayoría de las ciencias biológicas básicas y disciplinas
médicas, de la epidemiología y de determinadas esferas de
la química y la física. La toxicología abarca desde estudios de
investigación básica sobre el mecanismo de acción de los agentes
tóxicos hasta la elaboración e interpretación de pruebas normalizadas
para determinar las propiedades tóxicas de los agentes.
Aporta una importante información tanto a la medicina como a
la epidemiología de cara a comprender la etiología de las enfermedades,
así como sobre la plausibilidad de las asociaciones que
se observan entre éstas y las exposiciones, incluidas las exposiciones
profesionales. Cabe dividir la toxicología en disciplinas
normalizadas, como la toxicología clínica, la forense, la de investigación
y la reguladora; otra clasificación hace referencia a los
sistemas o procesos orgánicos que se ven afectados, y tenemos
entonces la inmunotoxicología o la toxicología genética; puede
presentarse también desde el punto de vista de sus funciones, y
entonces se habla de investigación, realización de ensayos y
evaluación de los riesgos.
La presentación completa de la toxicología en esta Enciclopedia
no es una tarea fácil. El presente capítulo no contiene un
compendio de información sobre la toxicología o sobre los
efectos adversos de determinados agentes concretos. Esta última
información es más fácil obtenerla en las bases de datos que se
están actualizando continuamente y a las que se hace referencia
en la última sección de este capítulo. Tampoco se pretende
situar la toxicología en el contexto de sus subdisciplinas específicas,
como la toxicología forense. Se ha pretendido más bien
ofrecer una información que sea de interés para todos los tipos
de actividades toxicológicas y para la utilización de la toxicología
en diversas especialidades y esferas de la medicina. Los
temas que se tratan en este capítulo se han enfocado de una
manera esencialmente práctica y con miras a integrarlos en los
fines generales de la Enciclopedia en su conjunto. Al elegir los
temas se ha procurado asimismo facilitar las referencias
cruzadas dentro de la obra.
En la sociedad moderna, la toxicología es ya un elemento
importante de la salud ambiental y de la salud en el trabajo. Ello
es así porque muchas organizaciones, tanto gubernamentales
como no gubernamentales, utilizan la información toxicológica
para evaluar y regular los peligros presentes tanto en el lugar de
trabajo como en el medio ambiente general. La toxicología es
un componente crucial de las estrategias de prevención, pues
proporciona información sobre peligros potenciales en los casos
en que no hay una exposición humana amplia. Los métodos de
la toxicología son asimismo muy utilizados por la industria en el
desarrollo de productos, pues permiten obtener una información
valiosa para el diseño de determinadas moléculas o
formulaciones.
El capítulo se inicia con cinco artículos sobre los principios
generales de la toxicología, principios que es importante tener
en cuenta al abordar la mayoría de los temas de esta disciplina .
Los primeros principios generales se refieren a la comprensión
de las relaciones entre la exposición externa y la dosis interna.
En la terminología moderna, con “exposición” se hace referencia
a las concentraciones o cantidad de una sustancia con
que están en contacto los individuos o las poblaciones –las cantidades
presentes en un determinado volumen de aire o de agua,
o en una determinada masa de suelo. El término “dosis” se
refiere a la concentración o cantidad de una sustancia que hay
en el interior de una persona u organismo expuesto. En el
ámbito de la salud laboral, las normas y directrices suelen expresarse
en términos de exposición, o de concentraciones límite
permisibles en situaciones concretas, como por ejemplo en el
aire del lugar de trabajo. Esos límites de exposición se basan en
hipótesis o informaciones sobre la relación entre la exposición y
la dosis; no obstante, es frecuente que no se pueda obtener información
sobre la dosis interna. Así, en muchos estudios sobre
salud laboral, sólo cabe establecer asociaciones entre la exposición
y la respuesta o efecto. En algunos casos se han establecido
normas basadas en la dosis (por ejemplo, niveles permisibles de
plomo en sangre o de mercurio en orina). Aunque estas medidas
presentan una correlación más directa con la toxicidad, sigue
siendo no obstante necesario, a efectos de controlar los riesgos,
calcular retrospectivamente los niveles de exposición asociados
con esos efectos.
El siguiente artículo trata de los factores y hechos que determinan
las relaciones entre la exposición, la dosis y la respuesta.
Los primeros factores tienen que ver con la captación, la absorción
y la distribución —los procesos que determinan el transporte
efectivo de las sustancias desde el medio externo hasta el
cuerpo, por vías de entrada como la piel, los pulmones o el
aparato digestivo.
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