ATEROSCLEROSIS.

Aplicación clínica 1: ATEROSCLEROSIS:

La aterosclerosis es la primera causa de mortalidad en los países occidentales industrializados. El riesgo es directamente proporcional a la concentración plasmática de LDL-colesterol e inversamente proporcional a la de HDL-colesterol. Esto explica la causa de que al primero se le llama frecuentemente colesterol “malo” y al segundo colesterol “bueno”, aunque químicamente existe un único colesterol. La aterosclerosis es un trastorno de la acumulación de esteres de colesterol en las células monocito-macrófagos, con proliferación de células del músculo liso y fibrosis. La primera anormalidad es la migración de los monocitos sanguíneos hacia el subendotelio de la arteria, donde comienzan a acumular esteres de colesterol procedentes de las LDL plasmáticas. Aun se desconoce la razón por las que estas células no regulan con normalidad las reservas de colesterol celular. Quizás una parte de las LDL se absorba a través de rutas diferentes de la clásica ruta de los receptores de LDL. La distorsión del subendotelio provoca una agregación de plaquetas en la superficie arterial, con lo que se liberan mitógenos procedentes de aquellas, como el factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF). Se cree que este fenómeno, a su vez, estimula el crecimiento celular del músculo liso. La muerte de las células alveolares (esponjosas) tiene como resultado la acumulación de compuestos que pueden estimular la fibrosis. Aparece entonces una placa aterosclerótica que estrecha los vasos sanguíneos y que sirve como lugar de formación de los trombos, causantes de los infartos de miocardio.

Ross, R. The pathogenesis of atherosclerosis – an update. N. eng. J. Med. 314:488, 1986.

Expert Panel. Evaluation and treatment of high blood colesterol in adults. Arch. Int. Med. 148:36, 1988.

Cuestionario de la aplicación clínica:

1) ¿Qué importancia tiene una dieta rica en ácidos grasos de tipo ω−3 en el tratamiento y prevención de la hipercolesterolemia? ¿Dónde se encuentran estos ácidos grasos?

2) El conocimiento del metabolismo del colesterol ha permitido diseñar recursos farmacológicos para disminuir sus niveles en sangre, entre ellos, drogas que inhiben la síntesis de la enzima reguladora de la síntesis del colesterol estimulando la exposición de receptores para LDL removiéndolas de circulación y la administración de colestiramina, una resina que se une a ácidos biliares e impide la absorción de los mismos. Al respecto conteste:

a) ¿Cuál es la enzima reguladora de la síntesis de colesterol?

b) ¿Qué causaría el bloqueo de la reabsorción enterohepática de los ácidos biliares?

Aplicación clínica 2: EICOSANOIDES MEDIADORES DE INFLAMACION

Las prostaglandinas están implicadas en las respuestas inflamatorias de los tejidos interviniendo en procesos desencadenantes de dolor y fiebre. La biosíntesis de las prostaglandinas se ve afectada por dos tipos de drogas: 1)- agentes antiinflamatorios no esteroideos como la aspirina, la indometacina, y la fenilbutazona, que inhiben a la prostaglandina sintasa (ciclooxigenasa) y 2)- drogas antiinflamatorias esteroídicas como la betametasona que inhiben a una enzima especifica de fosfolipasas. Los leucotrienos también están implicados en procesos inflamatorios y de asma alérgica, pero a diferencia de lo que sucede con las prostaglandinas, la biosíntesis de los leucotrienos solo es bloqueada por drogas esteroídicas y no por drogas del tipo de la aspirina.

Cuestionario de la aplicación clínica:

1) ¿Cuál es la importancia de la ingesta de ácidos grasos esenciales en relación a la generación de prostaglandinas y leucotrienos?

2) ¿Por qué las drogas esteroideas inhiben de forma efectiva la biosíntesis tanto de prostaglandinas como de los leucotrienos, mientras que

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