CONCEPTOS Y ORIGEN DE LA TOXICODINAMIA

TOXICODINAMICA

En el medio ambiente la biota está rodeada permanentemente de una gran cantidad de sustancias con las cuales interacciona en todas sus actividades vitales. Aunque todos los compuestos con los que está en contacto, incluyendo el agua, pueden ser tóxicos en determinadas dosis, es evidente que un gran número de especies han tolerado esta situación. Para que un tóxico ambiental cause un daño, en primer lugar se debe estar expuesto a él y en segundo lugar el tóxico tiene que vencer las defensas del organismo que tratan de impedirle que llegue al tejido blanco en forma activa. Las defensas consisten fundamentalmente en mecanismos que restringen la movilidad disminuyen el período de exposición del tejido blanco. Esto lo puede hacer el organismo poniendo barreras a su desplazamiento hacia determinados tejidos, disminuyendo su di fusibilidad a través de las membranas celulares y/o facilitando su excreción.

* Estudio de efectos bioquímicos y fisiológicos de los tóxicos y sus mecanismos de acción.

* Obtención de conocimientos fundamentales de la regulación bioquímica y fisiológica.

* La fase toxico dinámica, que se refiere a la interacción de los tóxicos (moléculas, iones, coloides) con lugares de acción específicos en las células o dentro de ellas (receptores), con el resultado último de un efecto tóxico.

El proceso de transporte y transformaciones que experimenta el tóxico desde la superficie epitelial de contacto hasta llegar a los órganos en los que se almacenan y en los que causa lesiones es muy complejo.

ORIGEN:

Las intoxicaciones y envenenamientos son tan antiguas como el hombre, ya que el hombre primitivo envenenaba sus flechas con el objeto de hacerlas más eficaces y así acelerar o asegurar la muerte de sus víctimas. La historia está cargada de hechos violentos entre los cuales contamos aquellos por los cuales las personas se asesinaban unas a otras en las antiguas cortes, para obtener la corona o los beneficios que ésta otorgaba o simplemente correspondían a actos personales de venganza u otros motivos igualmente injustificables. Es conocido por todos el caso de Sócrates, quien fue acusado frente a un tribunal ateniense de corromper a los jóvenes, desconocer los Dioses de la ciudad e introducir divinidades nuevas, motivo por el cual fue condenado a beber un extracto de cicuta, cuya sustancia activa es la conina, de gran toxicidad aguda sobre el sistema nervioso central, capaz de provocar compromiso de conciencia, convulsiones y muerte.

Al terminar la edad media nace un personaje capital para la Toxicología: el suizo-alemán Teofrasto Von Hohenheim, conocido como Para Celso (1491-1541) alquimista y médico cuyos preceptos, especialmente la idea de que "sólo la dosis es lo que hace que una sustancia sea medicamento o veneno", sigue siendo clave para la toxicología. Al iniciarse la Edad Contemporánea, con el siglo XIX, aparece otro personaje clave, reconocido como fundador de la Toxicología científica, el español Mateo José Buenaventura Orfila (1787-1853), quien licenciado en Medicina en España, fue a Francia a estudiar química con Vauquelín, discípulo de Lavoisier, llegando a ser Catedrático de Química, de Medicina Legal y de Toxicología en la Sorbona (París), y Presidente de la Academia Francesa de Medicina.

El estudio de la toxicología adquiere una nueva dimensión para quienes se desempeñan en el campo de la Salud Ocupacional, por la sencilla razón entre otras, que el grupo humano al que van destinadas las acciones de salud, dada su estrecha relación con sustancias tóxicas en el ambiente laboral que se desempeñan, constituye sin lugar a dudas un grupo de alto riesgo en cuanto a intoxicaciones se refiere. Por lo tanto la posibilidad que tiene un médico del trabajo, de enfrentarse a un intoxicado es mucho mayor que el de un médico general cuando éste se encuentra resolviendo problemas de salud en la población general. Por lo anteriores que no podemos dejar de referirnos a esta disciplina cuando se realiza un curso de Salud Ocupacional, sea cual fueren los objetivos de los cursos en cuestión. Además la toxicología laboral se diferencia de las demás ramas de esta ciencia en que su perspectiva predominante es la de la prevención, por lo que involucra todo lo concerniente a la Vigilancia Epidemiológica de los trabajadores que se exponen crónicamente a sustancias tóxicas con el propósito de la pesquisa precoz de las poblaciones sobreexpuestas o con daño inicial, con el objeto de ejercer acciones preventivas en el ámbito de la higiene industrial y médicas, tendientes a prevenir el potencial daño a la salud de los trabajadores.

MEDIOS DE INGESTION:

ABSORCIÓN EXCRESIÓN

DISTRIBUCIÓN

METABOLISMO

Por conveniencia, para facilitar su estudio se considera que consta de cuatro pasos: Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción. El proceso se conoce por sus siglas ADME.

FASE TOXICODINAMICA:

Se caracteriza por la presencia, en sitios específicos, del agente tóxico o de su producto de biotransformación. Al interactuar con moléculas orgánicas producen alteraciones bioquímicas, morfológicas y funcionales que caracterizan el proceso de intoxicación.

MECANISMO DE ACCION:

- Receptor

- Sitio en donde interactúa el tóxico

- Macromolécula de unión

- Proteínas; procesos de transporte, estructurales

- Hormonas

- Factores de crecimiento

- Neurotransmisores

- Enzimas de vías metabólicas

- Ácidos nucleicos.

MECANISMOS BASICOS DE TOXICIDAD

ACCIONES SOBRE

ESTRUCTURA CELULAR

• Destrucción o muerte celular.

• Lesiones en membrana celular

• Daños en orgánulos subcelulares:

• Retículo endoplásmatico.

• Mitocondrias

• Ribosomas

• Lisosomas

• Cito esqueleto

• ADN

FUNCION CELULAR

• Modificación de la permeabilidad de la membrana

• Alteraciones de la reproducción celular

.

Acciones tóxicas de los xenobióticos

1) Las que afectan a la estructura

2) Las que afectan a la función de las células

Muerte celular

• Oncosis

• Apoptosis

Alteraciones de la función celular

• Permeabilidad de membrana

• Actividad enzimática

Receptores

• Fisiológicos

• * Tóxicos que remedian efectos reguladores son conocidos como AGONISTAS

• Tóxicos que se unen sin realizar efecto regulador, pero bloquean la unión del agonista endógeno, son antagonistas.

Mecanismos de toxicidad

• Alteración

• Inhibición

• Activación

• Inducción

Inhibición enzimática

• Acción histica directa

• Acción por bloqueo enzimático

Acción por hipersensibilidad

Solo afecta a individuos que presentan alguna alteración metabólica que los hace hipersensibles a algún tóxico en concreto. Existen una serie de factores que modifican el efecto tóxico sobre el individuo:

Factores fisicoquímicos del tóxico: comprenden el conjunto de condiciones que caracterizan la absorción del tóxico en cada caso:

*Vía de absorción: inhalatoria, cutánea... (Debemos tener en cuenta si son vías rápidas o no) o Velocidad de absorción.

*Tiempo de exposición

*Concentración del tóxico

*Presencia de otros compuestos: por ejemplo otros tóxicos, algún medicamento, alimentos, que al estar presentes pueden dar lugar a los siguientes efectos:

Sinergismo: la acción del tóxico se potencia por la presencia de otro compuesto que no tiene por qué ser tóxico.

Antagonismo: el tóxico ve moderada su potencia por la presencia de otro compuesto que no tiene por qué ser tóxico.

Adición: se suman los efectos de los tóxicos en conjunto sin que se produzcan interacciones entre ellos.

Factores individuales: son aquellos propios de cada individuo.

Aspecto genético: existen individuos que presentan una especial sensibilidad a según qué tóxicos mientras que otros son inmunes al mismo.

Edad: el ser humano, presenta 2 épocas en su vida en las que es más sensible a los efectos tóxicos; durante la niñez en que el individuo se encuentra en desarrollo y durante la vejez en que está en una época de deterioro.

Sexo: los hombres y las mujeres son distintos en este aspecto, hay ciertos tóxicos que afectan más a unos que a otros.

Nutrición: nutriciones no equilibradas, favorecen la acción de algunos tóxicos, por ejemplo una dieta hipo proteica.

Presencia de enfermedades: las personas enfermas, tienen menos fuerza para enfrentarse a un tóxico

Factores ambientales: las condiciones climáticas también influyen en la acción del tóxico:

La temperatura

La presión

La humedad

La presencia excesiva de luz.

ABSORCIÓN

La absorción de un tóxico se define como el proceso por medio del cual éste atraviesa membranas y capas de células hasta llegar al torrente

...