Cuantificacion De Ketoprofeno

VALIDACIÓN DE UN MÉTODO ANALÍTICO PARA CUANTIFICACIÓN DE KETOPROFENO EN ESTUDIOS DE BIOEQUIVALENCIA (BIODISPONICILIDAD RELATIVA) EN UN MODELO IN VIVO

López C. María Jezabel1; Mondragón Albarrán Claudia1; Morales Benhumea Jesús1; Medina V. Daniel1

1Estudiantes de Licenciatura en Químico Farmacéutico Biólogo de la Universidad Autónoma del Estado de México (UAEMex). Colón esquina Paseo Tollocan S/N, 50120. Toluca de Lerdo, México.

Resumen

El ketoprofeno es un antiinflamatorio no esteroideo (AINES) usado para aliviar el dolor, inflamación y la rigidez; así como cefaleas, dolores menstruales, dolores musculares y para reducir la fiebre. Se realizó el estudio en voluntarios clínicamente sanos que fueron administrados con el fármaco de referencia y dos más con el fármaco genérico. Los parámetros farmacocinéticos que se calcularon en este experimento fueron: kel, kab, t1/2 para ambas constantes, tmáx, Cpmáx, Vd.

Palabras clave: ketoprofeno, bioequivalencia, validación, parámetros farmacocinéticos.

Abstract

Ketoprofen is a nonsteroidal anti-inflammatory (NSAID) used to releve pain, swelling and stiffness; as well as headaches, menstrual cramps, muscle aches and to reduce fever. The study was conducted in clinically healthy volunteers who were administered the drug reference and two more with the generic drug. Pharmacokinetic parameters were calculated in this experiment were: kel, kab, t1/2 for both constants, tmax, Cpmax, Vd.

Keywords: ketoprofen, bioequivalence, validation, pharmacokinetic parameters.

Objetivo. Validar el método analítico para la cuantificación de ketoprofeno en muestras biológicas por medio de espectrofotometría UV con la finalidad de determinar la biodisponibilidad relativa de dos formulaciones de ketoprofeno/paracetamol en tabletas y establecer si el medicamento genérico es bioequivalente al de referencia (o innovador).

Introducción

El uso de un método analítico se justifica solo después de su validación, ya que con ello se asegura que dichos métodos son lo que pretenden ser.1 La USP describe los parámetros que deben medirse para validar un procedimiento analítico en donde se abarca la precisión, exactitud, límite de detección, límite de cuantificación, selectividad, espectro y linealidad así como la solidez que garantice el grado de reproducibilidad de los resultados cuando se obtienen por análisis de la misma muestra en distintas condiciones normales con diferentes instrumentos, analistas y sobre todo diferentes laboratorios.1

En un método analítico se desarrollan etapas de elección del método, obtención de una muestra representativa, preparación de la muestra, definición de las repeticiones, disolución de las muestras, eliminación de interferencias, medición de la propiedad del analito, cálculo de resultados, evaluación de la confiabilidad de los resultados.2

Para el desarrollo químico-farmacéutico de un nuevo medicamento es imprescindible la utilización de un método analítico que permita cuantificar el producto mayoritario en forma de materia prima o ingrediente activo de una formulación.3 El protocolo de un procedimiento de validación deberá tener las siguientes especificaciones:

• Control de materias primas.

• Material de referencia

• Verificación, calibración y control del equipamiento.

• Entrenamiento del personal.

• Procedimiento normalizado de operación del método.3

Cuando se habla de biodisponibilidad y bioequivalencia se hace referencia a estudios que buscan garantizar razonablemente la intercambiabilidad de los productos farmacéuticos, la exigencia es que los productos tengan las mismas condiciones de calidad y los mismos requisitos sanitarios que se exigen a los medicamentos, sean productos innovadores o de marca o genéricos y de esta manera asegurar la intercambiabilidad de los medicamentos.4

Los medicamentos genéricos son definidos como aquel medicamento que tenga la misma composición cualitativa y cuantitativa en principios activos y la misma forma farmacéutica en donde su bioequivalencia haya sido demostrada por estudios adecuados de biodisponibilidad, teniendo como características principales: mismo principio activo, misma dosis, misma forma farmacéutica y mismas características cinéticas, dinámicas y técnicas, mostrando la bioequivalencia terapéutica con el medicamento original que le sirve de referencia.5

El ketoprofeno es un antiinflamatorio, analgésico y antipirético de tipo no esteroideo (AINES), del grupo de los ácidos arilpropiónicos, posee un centro quiral en su estructura molecular, de tal manera que presenta dos enantiómeros: R(-) y S(+); sin embargó, se ha establecido que su efecto terapéutico se debe principalmente al enantiómero S(+) (Figura 1).6

Figura1. Fórmula del Ketoprofeno

Actúa impidiendo la síntesis de prostaglandinas y otros prostanoides, mediante la inhibición competitiva y reversible de la ciclooxigenasa, evita la degranulación de la célula cebada(impidiendo la salida de los mediadores químicos de la inflamación); presenta una acción antibradicinina que impide la vasodilatación y el dolor así como también impide la migración y extravasación de los macrófagos.7

Su biodisponibilidad es de un 90%, es absorbido rápidamente a través del tracto gastrointestinal (tmáx= 0.5-2 horas), el volumen aparente de distribución es de 0.1L/kg, siendo distribuido en el organismo de forma selectiva, tiene una unión a proteínas plasmáticas de un 98%, es metabolizado en el hígado, dando lugar a metabolitos sin actividad biológica significativa, siendo eliminado en 60-70% en la orina en forma de metabolitos conjugados con ácido glucorónido, además posee otros parámetros farmacocinéticos (tabla 1). 7

Se ha observado que tras la administración de dosis entre 1 a 5 mg/kg, las Cmáx obtenidas en plasma con de 1.2 a 10 mg/L.6

Materiales y Métodos

Para realizar la curva patrón se utilizó suero obtenido de la muestra sanguínea con EDTA de un ayuno de 8 hrs. a la que se le agregó ácido perclórico y se centrifugada. A 5 mL del suero obtenido se le agrego 0.0018 g de Ketoprofeno (Profenid®), de esta solución se prepararon soluciones de concentraciones 0.65, 1.25,

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