Metronidazol En Solucion

OBJETIVO GENERAL

Definir un principio activo para determinar sus características fisicoquímicas y de esta manera plantear una formulación

OBJETIVOS ESPECIFICOS

Establecer con la naturaleza química del principio activo conceptos de solubilidad en diferente solvente igual que la dosis terapéutica y solubilidad acuosa, sus mecanismos de acción y bioclasificacion farmacéutica

Implantar una idea de forma farmacéutica, sus excipientes y su vía de administración, que sea acorde al principio activo garantizando condiciones de estabilidad del fármaco asegurando una biodisponibilidad en el organismo que permita ejercer una acción terapéutica.

Presentar la estabilidad o inestabilidad química que presente el principio activo con otras sustancias químicas o agentes externos

Registrar un protocolo de preparación acorde con métodos de solubilización física (complejacion, hidrotropia, solubilización micelar y cosolventes)

Establecer las incompatibilidades de los excipientes usados, definiendo su concentración y la función en la formulación

INTRODUCCIÓN

El Metronidazol es un agente sintético antibacteriano y antiparasitario que se encuentra clasificado dentro de la clase de nitroimidazoles, y cuyo uso en la práctica clínica ya tiene más de 35 años. Su indicación original fue para el tratamiento de infecciones provocadas por Trichomonas vaginalis, pero con el paso del tiempo se ha ido ampliando el espectro de su acción, utilizándose hoy en día en el tratamiento de una variedad de infecciones provocadas por diferentes tipos de organismos. El Metronidazol inicialmente fue aprobado por la asociación de alimentos y drogas de Estados Unidos (FDA) para uso humano en 1963, se encuentra disponible en formulación oral, parenteral, vaginal y tópica. [1]

Existen 2 grupos de Nitroimidazoles: los 5-nitro y los 2-nitroimidazoles. Solamente los 5- nitro derivados son útiles como antibacterianos y antiparasitarios, mientras que ambos grupos potencian el efecto de las radiaciones sobre tumores de centro necrótico. (anóxicos). El Metronidazol es la droga patrón de los 5-nitroimidazoles y con la que se tiene la mayor experiencia clínica [2]

El Metronidazol (MTZ) se desarrolló con el propósito de combatir infecciones por Trichomonas vaginalis. Poco después su uso se amplió para combatir las infecciones provocadas por otros protozoarios como Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. Hoy en día el Metronidazol también es considerado uno de los medicamentos más eficaces para combatir las infecciones por bacterias anaerobiastanto gram-negativas como positivas destacando la infección por Helicobacter pylori. [3]

Como dato interesante, el Metronidazol ha mostrado ser efectivo como radio sensibilizador para células hipóxicas, al grado de ser empleado para incrementar la efectividad biológica de la radiación ionizante durante la radioterapia de pacientes con cierta clase de tumores23 así como en combinación con agentes alquilantes para mejorar la eficacia de la terapia antitumoral. [4] [5]

Estructura química del Metronidazol

DEFINICIÓN DEL PRINCIPIO ACTIVO

Principio activo: Metronidazol 500 mg/100 ml, solución inyectable para infusión

A) Describir la solubilidad en distintos solventes y la solubilidad acuosa

Soluble en 100 p. de agua, 200 p. de etanol y 250 p. de cloroformo; ligeramente soluble en éter. El pH de la solución oscila entre 4,5 y 6,5 [9]

Muy ligeramente soluble en agua fría, agua caliente. [11]

La Solubilidad del Metronidazol en agua se reporta como10 mg / ml a 20 ◦ C25 y 10,5 mg / ml a 25 ◦ C.26 Otra fuente informó una solubilidad de 64,8 mg / ml a temperatura ambiente y pH 1,2, en descenso de alrededor

10 mg / ml a valores de pH entre 2,5 y 8.0 [12]

B) Dosis terapéutica

La dosis terapéutica varía según la indicación para la cual el Metronidazol este prescrita:

Tratamiento de las infecciones provocadas por bacterias anaerobias [8]

- adultos: De 1 a 1,50 g diarios en 2 ó 3 infusiones intravenosas

- niños: De 20 a 30 mg/kg/día en 2 ó 3 infusiones intravenosas

Profilaxis de las infecciones postoperatorias en cirugía [8]

La profilaxis antibiótica debe ser breve, y generalmente debe limitarse al período peri-operatorio; ocasionalmente puede mantenerse durante 24 horas, pero nunca más de 48.

- adultos: 30 min. Antes del inicio de la intervención, inyección intravenosa de una dosis única de 1 g

- niños: 30 min. Antes del inicio de la intervención, inyección intravenosa de una dosis única de 20 a 40 mg/kg

Amebiasis [8]

- adultos: 1,50 g diarios (es decir, 3 infusiones intravenosas de 500 mg diarias);

- niños: De 30 a 40 mg/kg/día en infusiones intravenosas.

C) Mecanismo de acción

Farmacodinamia [2]: El Metronidazol y sus metabolitos hidroxilados no inducen la degradación del ADN si no son activados en la célula blanco. De acuerdo con varias evidencias experimentales, los metabolitos activos serian productos de reducción del grupo nitro del Metronidazol.

Esta droga podría actuar como aceptor de electrones, esta captación de los electrones por la droga provocaría su reducción, inhibiendo tanto la liberación de H2 como la producción de ATP. La reducción de cada molécula Metronidazol requiere 3 electrones, la estructura del metabolito activo no se conoce, pero por las características de su reactividad se supone que es un radical libre u otra molécula fuertemente electrofílica.

El potencial redox del Metronidazol es de –420 mV y el potencial mas bajo obtenible en sistemas aeróbicos es de –350 mV, motivo por el cual este fármaco es activo solamente en anaerobiosis. La mayor parte de los estudios sobre su mecanismo de acción

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