Modificación de las histonas (Resumen).

Modificación de las histonas (Resumen)

INTRODUCCIÓN

La epigenética abarca de un modo general todos los procesos y mecanismos moleculares que afectan a la regulación y expresión de los genes y que, pese a no estar inscritos en la secuencia de ADN, son heredables de unos organismos a otros.

Las histonas pueden ser modificadas tras la traducción lo que les cambia sus propiedades de unión al ADN y a proteínas nucleares. Las histonas H3 y H4 tienen largas colas N-terminales que son susceptibles de ser modificadas covalentemente. Las modificaciones que pueden sufrir las histonas son: acetilación, metilación, fosforilación,ubiquitinación y deiminación.

Metilación de histonas puede tanto activar como reprimir la transcripción. En algunos casos, la citosina está metilada formando 5′-metil-citosina. La ausencia de metilación es un indicador de que el sitio de transcripción se encuentra activado. Si presenta una elevada metilación se puede producir el silenciamiento de la transcripción del gen.

Acetilación, se añaden grupos acetilos a los residuos de lisina de proteínas específicas que estas sufren hasta llegar a ser activas,mediante las enzimas denominadas lisina acetiltransferasas.

Acetilación= condensación baja de cromatina.(laxa)

La acetilación favorece el proceso de transcripción.

No acetilación = condensación de cromatina.(enrollada).

Fosforilación, ocurre en  serinas y treoninas, influyen en la estructura  es mediado por diferentes quinasas  de la familia aurora (Aurora-A y B en mamíferos.Funciones:

• Mitosis.
• Apoptosis.
• Reparación de DNA.(Recluta enzimas).
• Involucrados en la condensación y regulación de la estructura del nucleosoma(histonas).

Ubiquitinacion, ocurre en los grupos de lisina, niveles  altos de ubH2B se encuentra en cromatina transcripcionalmente activa.Niveles bajos en  cromatina transcripcionalmente silenciada.

Por otra parte ubH2A inhibe la di- y tri-metilación de la Lys4 de H3 reprimiendo así la iniciación de la transcripción.

La ubiquitina es una proteína constituida          de 76 aminoácidos con una glicina en el extremo carboxilo terminal por donde se une al nitrógeno de una lisina del sustrato.

Deiminación, se lleva a cabo sobre los residuos de arginina, que son convertidos en citrulina. Este proceso antagoniza con el de metilación de residuos de arginina de las histonas, previniendo así la activación transcripcional mediada por la metilación de argininas.

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