ANTICOAGULANTES PARENTERALES

ANTICOAGULANTES PARENTERALES

Indirectos:

Producen su efecto anticoagulante al activar la antitrombina III que es un inhibidor endógeno de la coagulación.

 HNF

 HBPM

 Pentasacarido

 Danaparoid

HEPARINAS

Se extrae de la mucosa intestinal de cerdos o pulmones de bovinos.

Son glucosaminoglucanos sulfatados con cargas negativas que son sintetizados en las células cebadas. En su estructura está compuesto por repetitivas unidades de disacáridos se encuentra una secuencia pentasacárida específica (ácido sulfamínico y residuos sulfato) con alta afinidad por la antitrombina III que es responsable de la respuesta anticoagulante.

HNF

Mecanismo de acción

Unirse a la AT III a través de esa secuencia pentasacárida específica aumenta la velocidad de la reacción AT III y trombina y AT III y Xa.

Lleva este mecanismo al inducir un cambio conformacional en la AT III que aumenta su afinidad por el Xa y la trombina (actuando como una plantilla catalítica a la cual se une la ATIII, trombina y Xa)

*Debido a la longitud de la cadena la HNF puede unir trombina

La ATIII es el principal inhibidor de la coagulación con capacidad de no sólo inactivar trombina y X también IX, XI, XII, kalicreína y plasmina.

Trombina y el X son los que más responden a la inhibición.

En condiciones fisiológicas el sitio catalítico activo de la ATIII interacciona lentamente con la trombina en una unión covalente creando un complejo que se elimina rápidamente de la circulación.

Farmacocinética

 No se absorbe por vía oral, de modo que lo hacemos de forma parenteral.

 Inmediato comienzo de acción por vía IV

 Administración SC: absorción errática

 Metabolismo: sistema retículoendotelial

 Eliminación es por vía renal

 Vida media: 2-5 horas

 No atraviesa la placenta

Efectos adversos

 Hemorragia(altera la función plaquetaria y aumenta la permeabilidad capilar )

Depende

-Condiciones del pcte: edad avanzada, IR, presencia de cirugía o trauma reciente aumentan el riesgo de sangrado

-Condiciones del Tx: duración e intensidad de la anticoagulación aumentan el riesgo del sangrado, así como el uso de otras drogas como antiagregantes plaquetarios

 Osteoporosis por tiempo prolongado más de los 3 meses, depende de la unión de la droga los osteoblastos que luego van a activar a los osteoclastos para inducir la osteopenia

 Trombocitopenia inducida por heparina trastorno secundario a activación plaquetaria mediada por Ac que provoca trombopenia pero activación plaquetaria y formación de trombina que lleva a eventos trombóticos.

*Por la formación de autoAc contra el complejo formado por heparina y factor plaquetario4 esto lleva a la activación plaquetaria y formación de trombina.

Tratamiento: suspender el anticoagulante, drogas que se deben usar son inhibidores directos de trombina(hirudina, bivalirudina, argatrobán)

Antagonista es el sulfato de protamina, 1mg neutraliza 100 U de HNF.

HBPM

Enoxaparina, Dalteoparina, Tinzaparina, Ardeparina, Nodroparina.

Mecanismo de acción

Ejercen su efecto anticoagulante al activar a la AT III actuando como un catalizador biológico.

Moléculas de heparina que contienen menos de 18 U de monosacáridos no catalizan la inhibición de trombina por AT III.

Se unen a la AT III también a través de la secuencia pentasacárida específica e inducen un cambio conformacional en la AT III que facilita la unión de AT III con el Xa.

No inhiben trombina

Farmacocinética

 Administración SC: buena absorción

 Mayor

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