CICLOS HEPATICOS

TAXUS®

Tabletas

(Citrato de tamoxifeno)

FORMA FARMACÉUTICA Y FORMULACIÓN:

Cada TABLETA de 10 mg contiene:

Citrato de tamoxifeno 15.2 mg

(equivalente a tamoxifeno 10 mg)

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada TABLETA de 20 mg contiene:

Citrato de tamoxifeno 30.4 mg

(equivalente a tamoxifeno 20 mg)

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

Cada TABLETA de 40 mg contiene:

Citrato de tamoxifeno 60.70 mg

(equivalente a tamoxifeno 40 mg)

Excipiente, c.b.p. 1 tableta.

INDICACIONES TERAPÉUTICAS: TAXUS® está indi¬cado para el tratamiento del carcinoma mamario metas¬tásico en mujeres posmenopáusicas, los casos cuyos tumores sean positivos para receptores estrogénicos serán beneficiados más probablemente con TAXUS®.

TAXUS® es útil para disminuir recurrencias en casos de carcinoma mamario estadios II y III de mujeres postmeno¬páusicas y/o con receptor estrogénico positivo, su uso en el contexto de terapia adyuvante, complementaria después de manejo con cirugía y/o radioterapia se asocia a menor recurrencia y mayor sobrevida de las pa¬cientes. TAXUS® es útil en casos de carcinomas en estadio I, y en otras etapas con ganglios axilares histológicamente negativos, cuando existen factores histológicos desfavorables, su uso se asocia en estos casos a disminución de recurrencias y a mayor sobrevida, especialmente en casos de mujeres posmenopáusicas y/o con receptor estro¬génico positivo.

TAXUS® está indicado como terapia de quimioprevención de carcinoma mamario en mujeres de alto riesgo para esta neoplasia, como son mujeres mayores de 60 años, mu-jeres con historia familiar de carcinoma mamario de primer grado o lesiones histológicas mamarias de alto riesgo.

FARMACOCINÉTICA Y FARMACODINAMIA: El ta¬moxifeno es un antiestrógeno, su actividad anties¬trogénica se atribuye a su transformación hacia un de-rivado 4-hidroxi activo y a su ávido enlace al receptor estro¬génico.

El complejo receptor-antiestrógeno altera la ac¬tividad trans¬¬cripcional normal atribuida al complejo receptor-estró¬geno. El tamoxifeno es agonista-antagonista y receptor estrogé-nico. Existe una explicación molecular a esta aparente paradoja.

La acción específica del tamoxifeno y su respues¬ta final dependerá de la función del complejo receptor estrógeno en una célula o tejido en particular.

Si una célula específica requiere de la activación de los factores 1 y 2 simultáneamente para que el receptor estro¬génico funcione, el tamoxifeno será un antagonista.

Sin embargo, si una célula o tejido requiere de la sola acti¬va¬ción del factor 1 y de su interacción con factores de trans¬cripción en el promotor, el tamoxifeno actuará como agonista. TAXUS® es absorbido rápidamente por el tubo digestivo, después de su ingestión oral, su metabolismo a través del citocromo P-450, resulta en un antiestrógeno muy activo, 4-hidroxitamoxifeno, mientras que el metabolismo hacia el alfa-hidroxi-tamoxifeno, lo lleva hacia un metabolito inactivo.

Se obtienen máximas concentraciones séricas dentro de las 4 a 7 horas. Después de 4 semanas de tratamiento con 40 mg al día, se consiguen concentraciones constantes de 300 ng/ml).

El fármaco se enlaza fuertemente a proteínas, especialmente a la albúmina del suero (> 99%). Se metaboliza por hidroxilación, demetilación y conjugación, generando varios metabolitos con un perfil farmacológico similar al compuesto original, contribuyendo así al efecto terapéutico. Se excreta principalmente por heces y la vida media de eliminación es de aproximadamente 7 días, lo que se calculó para el mismo medicamento, mientras que para su principal metabolito circulante, el N-demetil-tamoxifeno, es de 14 días.

CONTRAINDICACIONES: Hipersensibilidad al principio activo. Tamoxifeno está contraindicado como quimiopreventivo en mujeres con riesgo alto de cáncer mamario después de cirugía y durante periodos largos de inmovilización. Progresión tumoral demostrada durante la administración de TAXUS®.

PRECAUCIONES GENERALES: Existen reportes que asocian el uso del tamoxifeno con carcinoma de endometrio en pacientes posmenopáusicas, la mayoría de los casos asociados han sido estadios I y bien diferenciados, lo que implica buen pronóstico. El riesgo calculado de presentar un carcinoma de endo¬metrio asociado a tamoxifeno es de 0.2% por año de uso, es decir de 1% a los 5 años de uso.

También existen reportes de sarcomas uterinos desarrollados en mujeres que han recibido tamoxifeno por periodos prolongados, cinco años o más. Se sugiere evaluación ginecológica, clínica y citología cérvico-vaginal anual y biopsia de endometrio en caso de cualquier sangrado uterino anormal.

Enfermedad tromboembólica: El uso de tamoxifeno parece asociarse a un riesgo 2.5 veces mayor de eventos tromboembólicos, incluyendo embolismo pulmonar, especialmente después de cirugía o durante periodos largos de inmovilidad. Por lo tanto, deberá evitarse el uso de tamoxifeno en mujeres con riesgo elevado de desarrollar cáncer mamario que a su vez muestren riesgo alto de tromboembolismo.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA: TAXUS® no debe ser administrado durante el embarazo debido a que puede causar daño fetal. En pacientes con cáncer mamario en edad fértil se recomienda el empleo de un método contraceptivo seguro.

Madres lactantes: Se desconoce si esta droga es excretada en la leche humana, por lo que no se debe administrar en el periodo de lactancia.

REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSAS: Las reacciones adversas agudas son poco frecuentes, las principales son síntomas vasomotores (bochornos), flujo va¬ginal y en mujeres premenopáusicas los trastornos mens¬¬truales.

Otros síntomas y signos asociados al uso de TAXUS® son: Náusea y vómito, cefalea y la aparición de un exantema. Por lo común los eventos anteriores no son lo suficientemente severos como para disminuir o descontinuar el tra¬tamiento.

Se ha observado aumento del dolor óseo y tumoral, rebote local de la enfermedad a veces asociado con una buena respuesta tumoral. Las pacientes con aumento del dolor óseo, requieren analgesia apropiada. Las pacientes con enfermedad

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