Cicatrizacion

CICATRIZACIÓN: PROCESO DE REPARACIÓN TISULAR. APROXIMACIONES TERAPÉUTICAS

* Médico Veterinario y Zootecnista. Docente Ciencias Básicas FUNANDI - Docente Líder Semillero SCIRE. Candidato al título de Magíster en Biología Molecular y Biotecnología.

Introducción: el proceso de cicatrización es una secuencia de eventos que depende de la dinámica celular del tejido celular lesionado y circundante. Estas células permiten la liberación de factores de crecimiento y citocinas para llevar a cabo la reparación en tres fases: aguda o inflamatoria, proliferación celular y remodelación tisular.

Métodos: se buscaron artículos en las principales bases de datos científicas como PubMed del NCBI, Science Direct, HINARI y JSTOR.

Resultados: los estudios relacionados en la presente revisión, intentan mejorar y optimizar el fenómeno de la cicatrización en adultos, con el fin de acelerar el tiempo de reparación y evitar la aparición de procesos infecciosos secundarios, al restaurar el transcurso normal en la reparación de heridas crónicas.

Conclusiones: es evidente que los extractos crudos procedentes de hojas, cáscaras, flores y corteza de raíz, tienen potencial para acelerar los eventos de la cicatrización. Sin embargo, se desconocen en la mayoría de los casos los metabolitos activos y sus mecanismos de acción sobre las células y los factores de crecimiento que intervienen en el proceso, por lo que se requerirán más estudios para profundizar en este aspecto.

Palabras clave: cicatrización, factores de crecimiento, plantas, terapia.

Carlos Valencia Basto* RResumen

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Artículo de Revisión

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Introduction: the wound healing process is a sequence of events depends on the cellular dynamics of the injured and surrounding tissue, allowing the release of growth factors and cytokines to carry out the repair in three phases: acute or inflammatory, cell proliferation and tissue remodeling.

Methods: we searched for articles in major scientific databases as PubMed of NCBI, Science Direct, HINARI and JSTOR.

Results: related studies in this review, trying to improve and optimize the phenomenon of scarring in adult, in order to seep up the repair time and avoid the occurrence of secondary infectious processes and restoring normal process in the repair of chronic wounds.

Conclusions: it is clear that the crude extracts from leaves, shells, flowers and root bark have the potential to accelerate healing events. However, it is unknown in most cases, the active metabolites and their mechanisms of action on cells and growth factors involved in the process, so further studies are required to investigate this aspect.

Keywords: wound healing, growth factors, plants, drugs therapy.

WOUND HEALING: PROCESS OF TISSUE REPAIR THERAPEUTIC APPROACHES

A Abstract

Fecha de recibo: Noviembre/2009 Fecha aprobación: Marzo/2010

Introdução: o processo de cicatrização é uma sequência de eventos depen- dentes da dinâmica do tecido celular lesionado e circundante. Estas células permitem a liberação de fatores de crescimento e citocinas para levar a cabo a reparação em três fases: aguda ou inflamatória, proliferação celular e remod- elação tisular.

Métodos: pesquisaram-se artigos nas principias bases de dados científicos, como PubMed del NCBI, Science Direct, HINARI e JSTOR.

Resultados: os estudos relacionados com a presente revisão tentam melhorar e otimizar o fenômeno da cicatrização em adultos, com o fim de acelerar o tempo de reparação e evitar, assim, a aparição de processos infecciosos secundários e restaurar o processo normal da reparação das feridas crônicas.

Conclusões: a busca de estratégias para a eleição de uma terapia ideal, que garanta a aceleração dos eventos e evite, ao mesmo tempo, a inflamação e a proliferação de microorganismos.

CICATRIZAçãO: PROCESSO DE REPARAçãO TISULAR. APROXIMAçõES TERAPêUTICAS

Palavras chave: cicatrização, fatores de crescimento, plantas, terapia.

R Resumo

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(EGF), Factor de Crecimiento de los Queratinocitos (KGF), Factor de Crecimiento de los Fibroblastos básico (bFGF), Factor de Necrosis Tumoral (TNF), Factor de Crecimiento Endotelial Vascular (VEGF), Factor de Crecimiento Nervioso (NGF) e IGF (Factor de Crecimiento Insulínico). Finalmente, la etapa de remodelación es conducida por factores como: Factor de Crecimiento de los Hepatocitos (HGF), KGF, EGF, bFGF, TGFβ y PDGF (7,8).

La presente revisión pretende recapitular las diferentes formas en las cuales pueden tratarse las heridas de la piel. Una de ellas se basa en modelos in vivo como heridas incisionales, excisionales o de espacio muerto (3),y quemaduras de la piel (4, 5). Otra manera de hacerlo es a través de modelos in vitro con cultivos y cocultivos celulares de queratinocitos y fibroblastos, o en interfases líquido-aire (6). Las aproximaciones terapéuticas incluirán algunos fármacos novedosos, extractos naturales de tipo animal o vegetal y la aplicación de factores de crecimiento exógenos. Métodos La búsqueda de artículos para la revisión se llevó a cabo en las bases de datos: NCBI (National Center for Biotechnology Information), a la cual pertenecen PubMed, MEDLINE y el National Institute of Health. Igualmente se hicieron búsquedas en Hinari, Science Direct y JSTOR. La búsqueda en PubMed se realizó con base en los títulos de términos médicos (Medical Subjects Headings) MESH, con la utilización de los vocablos “wound healing” y los subencabezados “drug therapy”, “physiology” y “pharmacology”. Para

Introducción

La cicatrización es un proceso dinámico mediado por proteínas solubles (citocinas y factores de crecimiento) y células encargadas de la proliferación celular para el restablecimiento del tejido lesionado (1). Hay dos tipos de cicatrización, de primera intención, que ocurre durante las primeras 12-24 horas después de haber sido cerrada la herida, al aproximar sus bordes con suturas, cintas, o algún dispositivo mecánico. El segundo tipo, de segunda intención, el cual se caracteriza porque no se alcanza a regenerar la arquitectura normal de la piel, debido a la pérdida extensiva de tejido por un trauma severo o una quemadura, y cuyo tiempo de resolución dependerá de la extensión de la herida (2).

Normalmente la cascada de eventos que producen la reparación del tejido lesionado, se conduce por factores de crecimiento generados por las células implicadas en el proceso como queratinocitos, fibroblastos y células inflamatorias. Estos factores de crecimiento regulan la proliferación y la diferenciación celular, y son importantes en el desarrollo embrionario, la regeneración tisular (a nivel fetal) y la reparación (2). Muchos de estos factores actúan en cada una de las etapas del proceso de cicatrización. En la fase aguda o inflamatoria, se destacan por su actividad el Factor de Crecimiento Transformante beta (TGFβ), Factor de Crecimiento Derivado de las Plaquetas (PDGF), y Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos (G-CSF), junto con interleucinas implicadas en la inflamación. Durante la fase de proliferación celular y formación del tejido de granulación, sobresalen el Factor de Crecimiento Epidermal

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ello se empleó el conector boleano AND. Esta búsqueda arrojó 73643 artículos, de los cuales 8060 fueron revisiones de literatura y 6420 trabajos originales de texto libre completo (free full text). La búsqueda en HINARI fue más específica, ya que se encontraron artículos definidos previamente en la revista Nature. Para la búsqueda en la base de datos de Science Direct se utilizaron las palabras clave “wound healing” AND “plants” las cuales arrojaron como resultado 9119 artículos. Los artículos finalmente seleccionados fueron aquellos que estuvieron acordes con los objetivos del presente artículo.

Finalmente se determinó el impacto de las revistas y artículos seleccionados para la revisión; se efectuó un análisis en el “Journal Metrics” de la base de datos Scopus (http://info.scopus.com/j ournalmetrics/?url=journalmetrics) y la base de datos del freemedicaljournals (http://www.freemedicaljournals.com/ fmj/QV.HTM). Una vez establecidos los impactos de cada revista seleccionada, se encontraron 8 revistas de alto impacto, entre ellos Nature, New England Journal of Medicine, Biomaterials, Acta Biomateriala, Infection and Immunity, Journal Investigation of Dermatology, FASEB J, American Journal of Physiology, Regulatory, Integrative and Comparative Physiology. Igualmente se encontraron 6 revistas de bajo impacto, entre ellas están: Pharmacology Research, Current of Science, American Journal of Surgery, Phytomedicine, Surgery, Wound Repair and Regeneration, Burns. Las demás consultadas no aparecieron en estas bases de datos, pero estuvieron relacionadas con los temas y los objetivos de la presente revisión.

Resultados

Proceso de cicatrización La cicatrización es un mecanismo que depende de la hemostasis y de un estado inflamatorio inicial, causado por la lesión (7, 8). Esta etapa se conoce como fase aguda (9). Posteriormente entra en una fase proliferativa (9, 8) de células epidermales, endoteliales y de fibroblastos, que generarán un tejido de granulación inicial (10). Luego sobreviene una fase inflamatoria tardía, caracterizada

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