DIABETES MELLITUS

DIABETES MELLITUS

Por su variabilidad en la edad de presentación, de la frecuencia diferente en varones y en hembras y por su heterogeneidad genética, la diabetes ha sido calificada de "pesadilla genética". No obstante, si se excluyen los pocos casos originados por genes mutantes simples, los que forman parte de otros síndromes y los que reúnen ambas circunstancias, la gran mayoría de los casos de diabetes parecen ser de herencia multifactorial (Simpson, 1964).

Las cifras del riesgo de recurrencia en la diabetes son obtenibles solamente entre parientes de primer grado (Simpson, 1968). Las tablas 1 y 2 proporcionan cifras del riesgo de recurrencia en hijos y familiares de diabéticos. Los cálculos están indicados en forma de múltiplos del riesgo de diabetes en miembros de una población general del mismo sexo y edad. La tabla 3 resume el cálculo del riesgo en familiares de primer grado, con cifras por separado del riesgo de diabetes en diversas edades de presentación. Nótese que cuanto más precoz es la presentación en el probando, tanto mayor es el riesgo para los parientes de primer grado.

Tabla 1. Riesgo de diabetes en hijos de diabéticos

Edad de aparición de la diabetes en el probando

0-19

20-39

40 +

Hijo de diabético

X 40

X 13

X 3

Hija de diabético

X 41

X 7

X 2

Hijo de diabética

X 29

X 6

X 3

Hija de diabética

X 18

X 9

X 1

Los riesgos están indicados como múltiplos del riesgo de diabetes en la población general, por sexo y edad. Según Simpson, 1968.

Tabla 2. Riesgo de diabetes en familiares de diabéticos

Edad de aparición de la diabetes en el probando

0-19

20-39

40 +

Pariente varón de diabético

X 14

X 5

X 4

Pariente hembra de diabético

X 10

X 4

X 2

Pariente varón de diabética

X 11

X 4

X 3

Pariente hembra de diabética

X 13

X 4

X 2

Los riesgos están indicados como múltiples del riesgo en la población general, por el sexo y edad. Según Simpson, 1968.

Tabla 3. Resumen del riesgo de diabetes en varias edades de aparición en parientes de primer grado de enfermos diabéticos.

Edad de aparición en el diabético

Pariente

Riesgo para el pariente

Edad de aparición < 20

Edad de aparición ≥ 20

< 20

Padre

X 5

X 2

Hermano

X 15

X 8

Hijo

X 22

-

≥ 20

Padre

-

X 2

Hermano

X 7

X 3

Hijo

X 5

X 2

Los riesgos están indicados como múltiplos del riesgo en la población general, por sexo y edad. Según Simpson, 1968.

Para calcular por medio de estas tablas el riesgo empírico de diabetes en los parientes de primer grado de un diabético, necesitamos conocer el riesgo de diabetes en la población normal. Serían muy útiles los datos sobre la frecuencia de diabetes en edades específicas, pero no hay cifras recientes referentes a poblaciones grandes.

Los datos prevalecientes (datos sobre el número de casos vivos de diabetes en grupos de ciertas edades en la población) conseguidos por la revisión de la United Status Nacional Health entre 1961 y 1963 fueron los siguientes (expresados en tantos por ciento).

Tabla 4.

Edad

Hombres

Mujeres

Total

0-24

0,11

0,11

0,11

25-44

0,5

0,52

0,51

45-64

2,34

2,53

2,44

65-74

4,11

5,19

4,7

75 +

4,26

5,29

4,83

Tratamiento de las anomalías congénitas

Aunque existe la creencia general de que el considerar una enfermedad como genética se la está considerando como incurable, la realidad es que muchas anomalías congénitas pueden ser tratadas con un grado razonable de éxito. En alteraciones genéticas del metabolismo las posibles formas de tratamiento son:

1.Restricción de la sustancia que el enfermo no puede metabolizar (la fenilamina en PKU, la galactosa en la galactosemia).

2.Reposición de productos (hormonas en deficiencias hormonales hereditarias).

3.Administración de vitaminas para reforzar la actividad enzimática por el aumento de ingestión de su coenzima (vitamina D en el raquitismo dependiente de esta vitamina).

4.Reposición enzimática (todavía en fase experimental).

En algunas alteraciones genéticas, los enfermos pueden presentar riesgos únicamente en ciertas condiciones ambientales, como, por ejemplo, los enfermos con deficiencia de la G6PD sólo presentan hemólisis cuando son expuestos a la primaquina u otros fármacos. En estos casos el tratamiento consiste simplemente en mantener al enfermo lejos del agente precipitante.

Como complemento del tipo tradicional de consejo genético empleado en una serie de centros genéticos universitarios, este programa preconiza el consejo y cuidados "continuos" a los enfermos con anomalías congénitas del metabolismo que tienen tratamiento por medio de dietas especiales. Se necesitan más programas de este tipo para conseguir salvar la distancia entre la teoría y la práctica en el campo de la genética médica.

Diagnóstico Prenatal

Las nuevas técnicas de diagnóstico prenatal por la amniocentesis han dado una nueva dimensión al consejo genético; ahora, en lugar de aconsejar en cuanto a probabilidades, es posible en algunos casos estabolecer con seguridad cuándo un niño estará o no afectado, y decirlo en un momento suficientemente precoz como para permitir el aborto selectivo del ahijo anormal.

El feto en desarrollo se encuentra en un saco amniótico envuelto en dos membranas, el amnios interno y el corion externo. El saco está lleno de líquido amniótico, producto del feto y está constituido principalmente por orina y secreciones del aparato respiratorio. Este líquido contiene células de descamación de los epitelios y piel fetal, que se conocen con el nombre de células del líquido amniótico (amniocitos).

LAS ALTERACIONES DE LA HEMOGLOBINA COMO EJEMPLO DE ENFERMEDAD MOLECULAR

El estudio de la hemoglobina (Hb) se ha convertido en un modelo importante para conocer la acción genética normal y anormal a nivel molecular y celular.

La Hb es la proteína que se encuentra en mayor concentración en el eritrocito y su función es la de transportar el oxígeno a todas las células del organismo; está formada por un grupo prostético (hem) y un grupo proteico (globina). La porción globínica está formada por cuatro cadenas polipeptídicas (tetrámero) de dos tipos, alfas y no alfas codificadas por genes específicos. Las cadenas tipo alfa incluyen los genes zeta (x 1, x 2) y alfa (a 1, a 2) localizados en el cromosoma 16 con 141 aminoácidos cada una, y las no alfas incluyen los genes épsilon (Î ), gamma (¡ G, ¡ A), delta (d ) y beta (b ) localizados en el cromosoma 11 con 146 aminoácidos cada una. Estos genes se encuentran activos de acuerdo al período de desarrollo: embrión, feto, recién nacido y adulto, dando lugar a la formación de las seis hemoglobinas (Hb) normales humanas: Hb Gower I, Hb Gower II, Hb Pórtland, Hb fetal (HbF); HbA2) y Hb adulta (HbA).

Estructura de los genes globínicos

Los genes globínicos a , b , d y ¡ han sido aislados y su secuencia nucleotídica ha sido determinada. Cada gen consta de tres regiones codificadoras traducibles presentes en el ácido ribonucleico mensajero (RNAm) (exones), dos regiones no representadas en el RNAm (intrones), y dos regiones presentes en los extremos 5’ y 3’ del RNAm pero no traducibles.

Alteraciones de la hemoglobina

En el año 1949, Neel demostró que los pacientes con anemia grave y eritrocitos en forma de hoz eran homocigotos para un gen que producía una anormalidad similar, aunque clínicamente menos grave en ambos padres heterocigotos obligados. En 1950 Harris demostró que la deformidad eritrocitaria es debida a la polimerización de la HbS en fibras alongadas. Las pruebas de la anormalidad estructural fueron dadas por Ingram en 1956 y 1959 quien demostró que la HbS difería

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