Efectos del glucagon en el tejido hepático

Efectos del glucagon en el tejido hepático

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El tejido hepático es uno de los tejidos mas ricos metabólicamente hablando, dentro de esta riqueza el hepatocito también es rico en receptores en su membrana siendo capaz de albergar receptores para hormonas que tengan mecanismos de accion similares como el glucagon y laadrenalina. Por lo tanto a nivel hepático la cascada de señalización que utiliza al AMPc como segundo mensajero puede ser activada por ambas hormonas.

Entre las enzimas sobre las cuales actúa la PKA se encuentran enzimas reguladoras de rutas metabólicas como lo son la glucólisis, laneoglucogénesis, la glucogenogénesis, la glucogenólisis, la lipogénesis y la β-oxidación entre otras.

• En la **glucólisis**: la PKA ejerce sus efectos fosforilando a diversas proteínas reguladoras de la velocidad de la glucólisis, de esa forma la PKA es capaz de fosforilar a la enzima fosfofructoquinasa II que permite la transformación de fructosa-6-fosfato a fructosa-2,6-bifosfato y viceversa. La enzima posee 2 dominios: un dominio con actividad quinasa (encargado de la fosforilación de la fructosa-6-fosfato), y otro con actividad fosfatasa (encargado de la desfosforilación de la fructosa-2,6-bifosfato). Al fosforilar esta enzima, el dominio quinasa queda inhibido y el dominio fosfatasa activado lo cual permite que la actividad fundamental de la fosfofructoquinasa II sea la de desfosforilar la fructosa-2,6-bifosfato convirtiéndola en fructosa-6-fosfato, disminuyendo las concentraciones de fructosa-2,6-bifosfato el cual es el principalmodulador alostérico positivo de la enzima fosfofructoquinasa I la cual cataliza la reacción de fosforilación de la fructosa-6-fosfato a fructosa-1,6-bifosfato (principal reacción regulable de la glucólisis) y al disminuir las concentraciones del mismo la fosfofructoquinasa I disminuye su activación alostérica y por tanto disminuye la velocidad promoviendo así que se ralentice la velocidad de la glucólisis. Además a nivel hepático la PKA es capaz de fosforilar a la piruvato quinasaenzima responsable del paso de fosfoenolpiruvato a piruvato con la liberación de ATP como última reacción de la glucólisis; esta enzima al estar fosforilada se encuentra inactiva y de esta forma esta reacción constituye otro punto de regulación para la velocidad de la glucólisis.

• En la neoglucogénesis: la PKA al fosforilar a la enzima fosfofructoquinasa II y al activar su dominio con actividad fosfatasa, promueve ladisminución de las concentraciones de fructosa-2,6-bifosfato, dicho metabolito actúa (además de ser el principal activador alostérico de la fosfofructoquinasa I), como el principal modulador alostérico negativo de la fructosa-1,6-bifosfatofosfatasa y al disminuir su concentración disminuye la regulación negativa que ejerce sobre la misma favoreciendo así el proceso neoglucogénico.

• En la glucogenogénesis: la PKA es capaz de fosforilar a la enzima glucógeno sintasa y a otras quinasas como lo son la Glucogenosintasa-3-quinasa (GSK-3 o GS-3-K) o la glucógeno fosforilasa quinasa, entre otras encargadas de la fosforilación de la enzima glucógeno sintasa la cual es la responsable de la adición residuos de UDP-glucosa a la cadena de glucógeno para de esa forma alargar la cadena preexistente del mismo. Esta enzima en su estado fosforilado se inactiva causando una inhibición de la ruta glucogenogénica.

• En la glucogenólisis: la PKA es la responsable de la fosforilación de la glucógeno fosforilasa quinasa o fosforilasa

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