HEMOFILIA A

RESUMEN

La hemofilia es una enfermedad del tipo recesiva que se encuentra ligada al cromosoma X que por lo general afecta a los hombres, mientras que las mujeres son las portadoras de esta enfermedad.

Este padecimiento se caracteriza por la aparición de hematomas sin razón alguna en todo el cuerpo, sangrados prolongados intensos, hemartrosis, entre otros.

Alrededor de un 70% de las personas con hemofilia, tienen la enfermedad debido a la herencia genética, el defecto en el cromosoma X, y el 30% restantes por una mutación, o una translocación o algún defecto en el brazo largo de este cromosoma X.

La hemofilia se divide principalmente en 2 tipos: A y B. En la primera se encuentra afectado o ausente el factor de la coagulación VIII y en la B es el factor de la coagulación IX, en muy raros casos, hay una hemofilia de tipo C donde falla el factor de la coagulación XI.

INTRODUCCIÓN

La hemofilia tipo A, es una afección causada por un rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma X, con el gen defectuoso localizado en dicho cromosoma siendo mayormente, el género femenino el portador de dicha afección y el género masculino quien la manifiesta (Medline, 2011). Quien porta hemofilia tipo A se caracteriza por la aparición de hemorragias internas y externas por la deficiencia total o parcial de una proteína coagulante denominada globulina anti-hemofílica quien es el factor de coagulación. Cuando existe la falta de algún factor de coagulación, la sangre tiende a demorarse más al formar un coágulo y cuando se llega a formar, este no es consistente y no se forma un buen tapón para detener la hemorragia. Se dice que la hemartrosis es la manifestación clínica más común en los pacientes de hemofilia tipo A (Discapnet, 2011).

Es importante mencionar que existen 3 tipos de hemofilia:

• Hemofilia A: hay carencia del factor VIII de coagulación. La cual se manifiesta en la mayoría de los casos (Bermeo, Tamar, & Fonseca, 2007), y en la que nos enfocaremos a lo largo del documento.

• Hemofilia B: hay carencia del factor IX de coagulación.

• Enfermedad de von Willebrand: es causada por alteraciones cuantitativas o funcionales de la proteína conocida como factor de von Willebrand (Morales-De la Vega, Reyes-Maldonado, Martínez-Murillo, & Quintana-González, 2008).

Entre los principales factores de riesgo se encuentran:

• Antecedentes familiares de sangrado. Se hace un análisis de sangre para la medición, en el laboratorio, a través de pruebas especiales de coagulación, de los niveles de los diferentes factores (Discapnet, 2011).

• Pertenecer al género masculino. Los varones son quienes heredan hemofilia de sus madres, cabe mencionar que por lo general ellas no la padecen y en muchas ocasiones no saben que son portadoras (Medline, 2011).

Actualmente, los grandes avances tecnológicos en el área de la genética, han permitido el tratamiento por medio de terapia génica, propiciando en quien la padece, una vida completamente normal siempre y cuando siga los cuidados y tratamientos clínicos correspondientes (Bermeo, Tamar, & Fonseca, 2007).

El presente documento, se divide en diversos apartados, en los cuales, se pretende definir la epidemiología, el mecanismo molecular (fisiopatogenia), signos y síntomas, diagnóstico clínico y molecular, y el tratamiento a nivel molecular de la hemofilia tipo A. A lo largo de este documento se aclararan puntos importantes de esta enfermedad, el porqué en el caso de hija hemofílica es una situación mortal, la razón genética explicita, mecanismo molecular que es la hemostasia, que tipo de hemorragias se tiene que presentar para que ya sea hemofilia así mismo signos y síntomas para poder darnos una idea de que tenemos que presentar o sentir al padecer de esta patología y poder acudir pronto al médico, estos se irán desarrollando en los apartados antes mencionados.

MARCO TEÓRICO

1 Definición de la enfermedad

La hemofilia A es causada por un rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma X. Dado a que las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, por lo tanto si el gen del factor VIII en uno de ellos no funciona, el otro se encarga de producir suficiente factor VIII. Los hombres, sin embargo tienen únicamente un cromosoma X, de tal forma que si el gen del factor VIII está dañado, tendrán hemofilia A (Poggi, H., Honorato, J., Romeo, E., Zúñiga, P., Quiroga, T., & Lagos, M. 2011)

La hemofilia es causada por una falta del factor de coagulación sanguínea VIII. Sin la suficiente cantidad de este factor, resulta imposible llegar a una correcta coagulación y detener el sangrado (Akin, 2011).

La hemofilia, puede ser catalogada por etapas, de manera leve, moderada o grave. Si el paciente produce solamente el 1% o menos del factor VIII, se dice que padece una hemofilia grave. En caso de que se produzca entre el 2 y 5%, se padece una hemofilia moderada y si el paciente produce mayor de 6%, es una hemofilia leve (Poggi, H., Honorato, J., Romeo, E., Zúñiga, P., Quiroga, T., & Lagos, M. 2011).

2 Epidemiología

La Hemofilia A es un padecimiento hereditario común a nivel mundial. El gen afectado es portado por las mujeres, sin embargo, no pueden padecerla. Es por ello, que solo se manifiesta en varones, sin embargo, aproximadamente el 30% de los pacientes que la presentan la obtienen por una nueva mutación en el gen del FVIII del cromosoma X es por eso que se le llama hemofilia A adquirida (Vázquez, 2010), y el resto (70%) la obtiene por herencia (Thompson, M., Thompson, J., Nussbaum, R., McInnes, R., & Williard, H. 2004). Las posibles combinaciones y resultados genéticos puedes observarse en la figura 2.1 (visible en el área de Anexos).

3 Mecanismo molecular (fisiopatogenia)

La hemostasia, es el conglomerado de mecanismos fisiológicos que mantienen la fluidez de la sangre y la integridad vascular. Para que ésta pueda llevar a cabo su función, debe existir una correcta interacción de tres sistemas que son: Hemostasia Primaria, Hemostasia Secundaria y Sistema Fibrinolítico.

Dentro de estos sistemas se encuentran los factores de la coagulación VIII y IX, los cuales están afectados en la Hemofilia A y B respectivamente (Bello, 2008).

El factor VIII o “Antihemofílico”, se encuentra en forma activa de cofactor y, una de sus características, es que sensible a la trombina; mientras que el factor IX o “Christmas”, se encuentra en forma activa de serinproteasa, y su característica es que participa en la síntesis hepática y es Vitamino K Dependiente.

Estos dos, en conjunto, desempeñan una función primordial en la vía intrínseca de la activación de la transformación de protrombina en trombina, la cual, convierte el fibrinógeno en fibrina, la cual forma el entrecruzado estructural del coagulo sanguíneo (trombo) en la hemostasia (Juan Marco, M. L., I. Rosell, A., & Rafecas Renau, s.f.)

Las dos formas de Hemofilia (A y B), se rigen por una herencia recesiva que está ligada al Cromosoma X, en el cuál, sus locus están muy próximos y, a la vez, muy cerca del extremo distal del brazo largo de éste cromosoma.

Es por ello, que las mujeres son portadoras de dicho trastorno de coagulación, sin embargo, a diferencia del hombre, no suelen padecerla (exceptuando el raro caso de una paciente homocigota). En la hemofilia A, el 5% de los casos se deben a una deleción del gen del factor VIII, el cual, inhibe la expresión completa de éste factor a pesar de ser relativamente largo (186 Kb)

La mutación más frecuente (1% de los casos), está causada por una inversión “flip”, que es una recombinación de un gen denominado A que se encuentra en el intrón 22 del gen del factor VII y otras copias de éste mismo gen A, sin embargo, localizadas en una dirección ascendente cerca del telómero. Este entrecruzamiento crea una desorganización del gen del factor VIII y, por ende, la actividad del factor disminuye (Emery, A., Turnpenny, P., & Ellard, S. 2009).

En el caso de la hemofilia B, existen aproximadamente 800 mutaciones puntuales, inserciones diferentes y deleciones para el factor IX.

Dentro de estas, existe una forma rara denominada Hemofilia B de Leyden, la cual es causada por mutaciones en la región promotora del gen.

La patología mencionada anteriormente, suele presentarse de manera grave durante la niñez, con un valor de inferior al 1% del factor IX. Conforme el paciente se desarrolla, alcanzando la pubertad, el valor del factor aumenta hasta 50% lo cual, lo vuelve normal y la enfermedad se vuelve asintomática (Emery, A., Turnpenny, P., & Ellard, S. 2009).

4 Signos y síntomas

Dentro de los principales síntomas de la hemofilia A están la hemorragia externa prolongada y moretones que ocurren con facilidad o sin razón aparente. Otros síntomas pueden ser: repetidas hemorragias nasales que son muy difíciles de controlar, articulaciones dolorosas o inflamadas, sangre en la orina o en las heces y entre otros (Medline, 2011).

Los síntomas de la hemofilia A pueden variar en el paciente según su etapa. Para los pacientes que tienen hemofilia severa, las hemorragias ocurren más a menudo y con mayor facilidad, hasta a veces podría comenzar sin razón aparente. Para los pacientes con hemofilia A moderada, las hemorragias prolongadas tienden a ocurrir después de una lesión y para los pacientes con hemofilia A leve pueden tener hemorragias inusuales solo después de lesiones mayores (Poggi, H., Honorato, J., Romeo, E., Zúñiga, P., Quiroga, T., & Lagos, M. 2011).

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