HORMONA ADRENOCORTICOTROPA

HORMONA ADRENOCORTICOTROPA (ACTH):

Es una hormona polipeptídica, producida por la hipófisis y que estimula a las glándulas suprarrenales. Es una proteína secretada por las células acidófilas de la hipófisis y esta constituida por un conjunto de aminoácidos en el cual hay un grupo de 24 que es la parte activa (realiza las acciones biológicas de la hormona). De los demás algunos sirven para unir la hormona a las proteínas de la sangre, otros unen lahormona a la glándula donde tiene que actuar.La ACTH, favorece el trofismo, el crecimiento, el estado de actividad normal delas cápsulas suprarrenales y provoca la formación y la liberación de una partede sus hormonas.Las suprarrenales forman varias hormonas de distinta acción como la cortisona(metabolismo de los azúcares, actividad sexual tanto masculinizante comofeminizante, en menor medida) y la aldosterona (equilibrio de las sales y elagua). La ACTH induce la liberación por parte de las cápsulas suprarrenales delos primeros grupos de hormonas. La ACTH posee otras acciones, aunquemenos importantes: favorece la escincion de las grasas y su liberación de loslugares de acumulación; favorece la coagulación sanguínea; aumenta laformación de acetilcolina facilitando así las contracciones musculares; regulaademás la formación por parte del riñón de un factor que actúa activando laeritropoyetina, que estimula la medula ósea para que produzca glóbulos rojos;también posee una ligera acción pigmentante sobre la piel.

ESTRUCTURA QUÍMICA DE LA ACTH

La ACTH es un polipéptido de 39 aminoácidos cuya secuencia varía según las especies. De los 39 aminoácidos, sólo 13 tienen actividad biológica conocida.Los restantes determinan la actividad inmunológica.En el hombre la secuencia de aminoácidos es la siguiente: Ser-Tyr-Ser-Met-Glu-His-Phe-Arg-Try-Gly-Lys-Pro-Val-Gly-Lys-Lys-Arg-Arg-Pro-Val- Lys-Val-Tyr-Pro-Asp-Ala-Gly-Glu-Asp-Glu-Ser-Ala-Glu-Ala-Phe-Pro-Leu-Glu-Phe-OH

FUNCIÓN DE LA ACTH

La ACTH estimula dos de las tres zonas de lacorteza suprarrenalque son lazona fascicular donde se secretan los glucocorticoides(cortisolycorticosterona) y la zona reticular que produce andrógenoscomo ladehidroepiandrosterona(DHEA) y la androstendiona. La ACTH es permisiva,aunque no necesaria, sobre la síntesis y secreción demineral corticoides.

SÍNTESIS DE LA ACTH

La ACTH es sintetizada por células basofilos de la hipófisis anterior o adenohipófisis por estímulo del factor hipotalámico estimulante de lacorticotropina (CRF), a partir de un precursor que es la preopiomelanocortina,que también da lugar a opiáceos endógenos como betaendorfinas ymetaencefalinas, lipotropina (LPH) y hormona estimulante de melanocitos(MSH).La regulación de la síntesis de ACTH se produce de la siguiente manera: Ensituación de estrés físico o psicológico como el dolor, el cansancio, miedo ocambios de la temperatura, es estimulada intensamente la secreción del factor hipotalámico CRH (del inglés

corticotropin releasing hormone

), que por mediode la ACTH se induce a la liberación de glucocorticoides. También estimulan lasíntesis de ACTH otras hormonas como la arginina-vasopresina (AVP), lascatecolaminas, la angiotensina II, la serotonina, la Oxitocina, el péptidonatriurético atrial (ANF), la colecistoquinina, y el péptido vasoactivo intestinal(VIP), entre otros.Inversamente, existe un retrocontrol negativo (

feedback negativo) para losglucocorticoides, que se fijan sobre los receptores del hipotálamo e inhiben lasecreción de CRH. Los glucocorticoides actúan igualmente sobre la hipófisisbloqueando la liberación de ACTH a la circulación sanguínea.

FORMA DE ACCIÓN DE LA ACTH

La ACTH se fija a los receptores de membrana de la glándulacorticosuprarrenal. Esta unión produce un aumento de la concentraciónintracelular de AMPc, que activa a la adenilciclasa (una proteína quinasa), quea su vez activa las enzimas (enzima P450scc) responsables de latransformación del colesterol en pregnenolona, un precursor de losglucocorticoides. La ACTH también estimula, entre otras proteínas necesariaspara la esteroidogénesis, los receptores para la lipoproteína LDL, y en lasuprarrenal fetal, la

hidroximetil glutamil coenzima reductasa

(HMG-CoA),necesaria para la síntesis de novo del colesterol.La tasa plasmática de ACTH presenta un ciclo circadiano, con una secreciónmayor durante el día y menor durante la noche. Existe un pico de máximasecreción de 7 a 9 de la mañana. Esto indica que dicha hormona y losglucorticoides son muy importantes para la normal actividad vigil. El desfase delciclo circadiano de la ACTH con la hora del lugar es la causa del malestar físicoy psíquico surgido tras los viajes intercontinentales, sobre todo si son desde eleste al oeste.La semivida de la ACTH en la sangre humana es de unos diez minutos.

UTILIDAD DEL ANÁLISIS DE LOS NIVELES DE LA ACTH

El análisis de ACTH se usa como indicador de la función hipofisaria y es útil enel diagnóstico diferencial de:

•Enfermedad de Addison.

•Hiperplasia adrenal congénita.

•Síndrome de Cushing.

Prueba de estimulación con ACTH

La prueba de estimulación con ACTH (también llamada test de estimulación rápido con ACTH o prueba de Synacthen) es una prueba médica realizada para determinar el funcionamiento de las glándulas suprarrenales.1 2 Específicamente, se utiliza para diagnosticar o excluir la insuficiencia adrenal (enfermedad de Addison y condiciones relacionadas). Se practica inyectandohormona adrenocorticotropa (ACTH) sintética y midiendo la cantidad de cortisol que las glándulas suprarrenales producen en respuesta. Aparte de objetivar la insuficiencia adrenal, esta prueba también permite diferenciar sus causas.3

El paciente debe ayunar durante 12 horas con anterioridad al inicio de la prueba, debiendo practicarse la misma antes de las 10 AM, pero tan próximo a las 7 AM como sea posible.4 Si el paciente está siendo tratado o suplementado con glucocorticoides, DHEA, pregnenolona o extracto adrenal, éstos deberán retirarse gradualmente de forma segura, logrado lo cual aún deberá esperarse un mínimo de 2 semanas antes de someterse a la prueba. El estrésy la administración reciente de gammagrafías pueden incrementar artificialmente los niveles e invalidar, en su caso, los resultados de la prueba.5

...