Inflamación

INFLAMACIÓN

I Definiciones

A. Inflamación: Es la respuesta del tejido vivo vascularizado a una agresión local, la cual entraña reacciones nerviosas, vasculares, humorales y celulares dentro del sitio lesionado

1. Procesos principales:

a. Incremento del flujo sanguíneo

b. Aumento de la permeabilidad vascular

c. Exudación leucocitaria

B. Exudado: Es un fluido rico en proteínas, células inflamatorias, productos celulares (por ejemplo moco), y restos celulares que se acumulan en el sitio de la reacción inflamatoria.

La inflamación usualmente funciona de una manera benéfica para destruir microorganismos invasores u otros agentes injuriantes, para remover restos necróticos y otros exudados y para preparar la trama tisular restante para que las células reparadoras efectúen la reparación tisular. Debido a que los leucocitos reclutados en la reacción inflamatoria pueden liberar potentes enzimas y radicales libres de oxígeno, la respuesta inflamatoria puede mediar un daño tisular considerable. El proceso inflamatorio esta íntimamente entremezclado con el proceso de reparación y ambos comparten muchos mecanismos moleculares regulatorios similares

II. RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

La mayoría de las respuestas inflamatorias agudas no importa su causa se caracterizan por una serie más o menos estereotipada de eventos vasculares y leucocitarios.

A. Observaciones históricas

l. Cornelius Celsus (30 DC) caracterizó cuatro signos primarios de la inflamación aguda

Rubor - enrojecimiento

Tumor - tumefacción o hinchazón

Calor - aumento de la temperatura

Dolor

2. Virchow (1858) señaló un quinto signo = pérdida o disminución de la función.

B. Tres componentes principales de la respuesta inflamatoria aguda

1. Cambios vasculares en flujo y calibre

2. Incremento de la permeabilidad vascular

3. Fenómenos leucocitarios: marginación, migración y activación.

1. Cambios vasculares en flujo y calibre

Secuencia común de los eventos vasculares

• Constricción arteriolar transitoria (segundos) mediada neuralmente

• Vaso dilatación (minutos a días) - mediadores inflamatorios:

* Prostaglandina E2

* Histamina/Serotonina

* Oxido nítrico

• Aumento de la rapidez del flujo sanguíneo por las arteriolas

• Apertura de nuevos lechos capilares y venulares en la región

• Congestión de la circulación venosa de salida (retorno)

2. Incremento de la permeabilidad vascular

Mecanismos:

• Contracción de células endoteliales por acción de mediadores ( Ej. histamina,

bradicinina, leucotrienos), reversible. Respuesta transitoria inmediata.

• Injuria endotelial directa (Ej. acción de agentes físicos, tóxicos e infecciosos)

• Retracción yuncional vía mediadores (TNF a, IL-1), reversible. Respuesta

retardada prolongada

• Lesión endotelial dependiente de leucocitos por enzimas y radicales libres de oxigeno

• Incremento de la transcitosis a través de una vía vesículo vacuolar intracelular

3. Fenómenos leucocitarios (ocurren primariamente en vénulas y en menor grado en capilares

• Marginación y rodamiento - mediada por moléculas adhesivas complementarias

sobre los leucocitos y las superficies endoteliales.

• Adhesión y trasmigración - mediado por moléculas endoteliales de adhesión de

la súper familia inmunoglobulinas que se unen a integrinas.

• Quimiotaxis y activación.

• Conglomeración

• Fagocitosis

a. Marginación Y 'rodamiento

En la respuesta inflamatoria los leucocitos se marginan a la periferia del vaso, ruedan sobre la superficie endotelial y se adhieren transitoriamente al endotelio

• Es mediado por la expresión de moléculas de selectina sobre las células

endoteliales (E y P selectinas) y leucocitos (L-selectina)

• La expresión de E selectina es regulada por mediadores tales como TNF a e

IL-1

b. Adhesión y trasmigración

Los leucocitos se adhieren firmemente a las células endoteliales y migran entre ellas hacia el espacio extravascular. Esto es mediado por moléculas de adhesión

• ICAM-1 (molécula 1 de adhesión intercelular) y VCAM-1 (molécula 1 de

adhesión de las células vasculares) Productos de la súper familia

inmunoglobulina.

• LFA- I (CD 1 I a/CD 18), Mac-1 (CD 11 b/C 18) integrinas leucocitarias

• Las moléculas de adhesión son reguladas por citocinas y otros mediadores

Las deficiencias en las moléculas de adhesión se asocian con defectos de la inflamación

• Deficiencia de adhesión leucocitaria bovina (BLAD) en bovinos (expresión defectuosa de CD i 8) se asocia con una pobre respuesta neutrofílica a infecciones bacterianas y micóticas y disminución de la supervivencia.

c. La quimiotaxis

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