Inflamación Aguda

Cátedra de Patología General y Fisiopatología

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Inflamación

Los mecanismos exógenos y endógenos que producen lesión en los tejidos desencadenan una reacción compleja en el tejido vascularizado que se denomina inflamación.

Lo que caracteriza al proceso inflamatorio que son capaces de poner en marcha los organismos superiores es la reacción de los vasos sanguíneos que da lugar a la acumulación de líquido y leucocitos en los tejidos extravasculares; esta es útil para destruir, atenuar o mantener localizado al agente patógeno y al mismo tiempo desencadenan una cadena de acontecimientos que curan al tejido lesionado.

Durante la reparación el tejido lesionado es sustituido por la regeneración de las células parenquimatosas nativas, por la proliferación de tejido fibroblástico o con mayor frecuencia por la combinación de ambos procesos.

Estos procesos pueden llegar a ser perjudiciales, la reparación mediante la fibrosis puede dar lugar a la aparición de cicatrices de deformación y también a bandas de fibrosis que producen obstrucción intestinal o limita la movilidad de las articulaciones.

La respuesta inflamatoria se da en el tejido conjuntivo vascularizado y participan:

 El plasma.

 Células circulantes: neutrófilos, monocitos, eosinófilos, linfocitos, basófilos y plaquetas.

 Vasos sanguíneos.

 Elementos celulares y extracelulares del tejido conjuntivo.

Las células del tejido conjuntivo son:

 Mastocitos: alrededor de los vasos sanguíneos.

 Fibroblastos: propios del tejido.

 Macrófagos y linfocitos circulantes.

La matriz extracelular está constituida por:

 Proteínas fibrilares: colágeno y elastina.

 Glucoproteínas de adhesión: fibronectina, laminina, colágeno no fibrilar, tenascina y otras.

 Proteoglucanos.

La inflamación presenta dos fases bien diferenciadas: aguda (tiene duración relativamente breve, se caracteriza por exudación de líquido y proteínas plasmáticas y la migración de leucocitos) y crónica (tiene una duración mayor, hay presencia de linfocitos y macrófagos, proliferación de vasos sanguíneos, fibrosis y necrosis tisular).

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Inflamación aguda

Es la respuesta inmediata que se produce ante un agente lesivo. Presenta tres componentes:

1. Las modificaciones en el calibre de los vasos que dan lugar al aumento del flujo de sangre.

2. Las alteraciones en la estructura de la microvasculatura, que permiten la salida de la circulación de las proteínas plasmáticas de los leucocitos.

3. La emigración de los leucocitos desde el punto en que abandonan la microcirculación hasta el foco de lesión en el que se acumulan.

Exudado: líquido extravascular de carácter inflamatorio que presenta una concentración elevada de proteínas, abundantes restos celulares y un peso específico superior a 1020. Su presencia significa que se ha producido una alteración significativa de la permeabilidad en los vasos de la región.

Trasudado: líquido de bajo contenido proteico y un peso específico menor a 1.012, es un ultrafiltrado del plasma sanguíneo y se debe a un desequilibrio hidrostático a través del endotelio vascular

Cambios vasculares

Cambios en el flujo sanguíneo y en el calibre de los vasos

Se inician de forma rápida después de la lesión y evolucionan a un ritmo que depende de la intensidad de la misma. El orden que siguen las alteraciones es el siguiente:

1. Después de un período transitorio de vasoconstricción arteriolar, se produce vasodilatación que afecta primero a las arteriolas para dar lugar posteriormente a la apertura de nuevos lechos capilares en la zona afectada.

2. Lentificación o retraso de la circulación: se debe al aumento de la permeabilidad de la microvasculatura lo que conlleva a salida de líquido rico en proteínas al espacio extravascular, esto produce una disminución del espacio intravascular produciendo una concentración de los hematíes aumentando la viscosidad de la sangre habiendo pequeños vasos dilatados (estasis)

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3. A medida que evoluciona la estasis se empieza a observar la orientación periférica de los leucocitos (neutrófilos principalmente) a lo largo del endotelio vascular (marginación leucocitaria); estos se adhieren al endotelio de forma transitoria al principio, rodamiento, y con mayor intensidad luego atravesando la pared vascular y dirigiéndose al intersticio.

En caso de que los estímulos sean leves los cambios pueden aparecer al cabo de 15 a 30 minutos, mientras que, frente a un estímulo más intenso, la respuesta puede aparecer al cabo de minutos.

Aumento de la permeabilidad vascular (filtración vascular)

El aumento de la permeabilidad vascular y la salida de un fluido rico en proteínas es la característica principal de mayor especificidad de la inflamación aguda, esto lleva a que disminuye la presión osmótica intravascular y aumente la intersticial; junto al aumento secundario de la presión hidrostática secundaria a la vasodilatación teniéndose una importante salida de líquido que se acumula en el espacio intersticial constituyendo el edema.

La normalidad del intercambio de líquido y la permeabilidad microvascular depende de la integridad del endotelio por lo que surge la siguiente pregunta: ¿cómo se atraviesa el endotelio? Hay diversos mecanismos propuestos:

1. Formación de aberturas entre las células endoteliales en las vénulas: es el más común, siendo activado por histamina, bradicinina, leucotrienos, sustancia P y muchos otros mediadores químicos. La filtración evoluciona a medida que surge la exposición al mediador, suele ser reversible y de corta duración (15 a 30 minutos) denominándose respuesta inmediata transitoria.

Se dice que afecta sólo a las vénulas cuyo diámetro abarca de 20 a 60 micrómetros y no afecta a las arteriolas y los capilares, para explicar esto se plantea la hipótesis de que existe mayor densidad de receptores para histamina y sustancia p principalmente. Las aberturas aparecen principalmente entre las células o en la proximidad de las uniones y han sido atribuidas a las contracciones de las células inducidas por los agonistas.

Un mecanismo alternativo/adicional para la formación de aberturas es que estas están formadas por canales transcitoplasmáticos intracelulares, cercanos o quizás en conexión con las uniones (transcitosis)

2. Reorganización del citoesqueleto: los mediadores del grupo de las citoquinas (Il-1, TNF, IFN-gamma) hipoxia y la lesión subletal de las células endoteliales activan un mecanismo que da lugar a la abertura o brechas interendoteliales, estas células sufren una reorganización estructural del citoesqueleto de manera que se retraen entre sí. Esta respuesta está ligeramente retardada (4 a 6 horas) y tiene una duración mayor (24 horas o más).

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3. Aumento de la transcitosis a través del citoplasma endotelial: se produce a través de canales formados por acumulaciones de vesículas y vacuolas sin envoltura, conectadas entre sí (organelas vesiculovacuolares). Ciertos factores como el factor de crecimiento del endotelio vascular parecen causar un incremento de la permeabilidad vascular al aumentar también el tamaño de estos canales; se piensa que esto puede ser inducido por histamina y la mayor parte de los mediadores químicos.

4. Lesión endotelial directa, con necrosis y desprendimiento de las células: se debe a la lesión del endotelio por un estímulo lesivo; en la mayor parte de los casos la filtración se inicia inmediatamente tras la lesión y se mantiene con gran intensidad durante varias horas, hasta que los vasos que han sido lesionados presentan trombosis o reparación (respuesta inmediata sostenida) y en ella participan todos los niveles de la microvasculatura, es decir, vénulas, capilares y arteriolas. El desprendimiento de las células endoteliales se suele acompañar de adhesión plaquetaria y trombosis.

5. La filtración prolongada retardada: es relativamente frecuente, es una reacción de incremento de la permeabilidad que se inicia transcurridas 2 a 12 horas, dura varias horas e incluso días y afecta a las vénulas y capilares. Es producida por lesiones térmicas, rayos X y algunas toxinas bacterianas. Puede deberse al efecto directo del agente lesivo, con lesión celular retardada o bien al efecto de la retracción endotelial que dan lugar las citosinas que ya se han descrito.

6. Lesión endotelial mediada por leucocitos: estos se adhieren al endotelio en una fase relativamente temprana de la inflamación, allí se pueden activar liberando formas tóxicas de oxígeno y de enzimas proteolíticas que pueden producir lesión o desprendimiento del endotelio, con el consiguiente aumento de la permeabilidad.

7. Filtración a través de los vasos neoformados: durante la reparación proliferan las células endoteliales y forman nuevos vasos sanguíneos (angiogénesis), estas yemas capilares presentan permeabilidad a través de la pared hasta que las células endoteliales se diferencian y desarrollan uniones intracelulares. Además, algunos de los factores que intervienen en la angiogénesis producen aumento de la permeabilidad.

Acontecimientos celulares: extravasación

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