La vitamina K (VK)
Enviado por Jesus Sandoval • 19 de Octubre de 2015 • Documentos de Investigación • 2.942 Palabras (12 Páginas) • 598 Visitas
INTRODUCCIÓN
La vitamina K (VK) es una conocida vitamina soluble en lípidos
que incluye dos tipos: naturales VK1 y VK2, y
tipos sintéticos, conocidos como VK3, VK4, y VK5. VK1, también
conocida como filoquinona, fue identificado por primera vez por accidente
por la presa [1] y de la presa et al [2] por sus propiedades anti-hemorrágica
actividades en 1929. VK1 es ubicuo y abundante en
vegetales de hoja verde, ya que juega un papel directo en
fotosíntesis. Realiza las funciones clásicas de VK
que ayudan a la producción de proteínas de coagulación de la sangre [3-5].
VK2 es también conocida como menaquinona (MK), los subtipos
de los cuales se sintetizan principalmente por bacterias limitadas.
Se almacenan principalmente en productos de origen animal. El VK2
subtipos, que se caracterizan por el lado de isoprenoides
longitud de la cadena. MK-4 difiere de las otras, que son MKs
sintetizada por bacterias, tales como MK-7, MK-8, MK-9 y,
en que es el subtipo más común VK2 en animales.
Es un subtipo único, ya que normalmente se sintetiza
de VK1 in vivo [6-8]. Además de VK1 y VK2, VK3
es un coagulante eficaz [9]. A diferencia de las formas naturales seguros
y otras formas sintéticas de VK, VK3 (menadiona) es
considerado tóxico debido a grandes dosis han sido
demostrado que causa diversos efectos adversos, tales como alérgica
reacciones, anemia hemolítica, y citotoxicidad en el hígado
las células [10]. Aparte de su uso clínico como una hemostasis
medicina, VK4 se ha informado recientemente de tener
efectos inhibidores sobre el cáncer de próstata [11]. VK5 se utiliza en
muchas áreas, como la industria de alimentos para mascotas para inhibir
el crecimiento de hongos [12] y se ha demostrado para imitar la
efecto de la insulina [13].
PANORAMA DE VK METABOLISMO
VK dieta se absorbe en el intestino delgado
junto con grasa de la dieta [14]. Los últimos hallazgos han demostrado
que un transportador de colesterol, NiemannPick
C1-como 1, es un regulador clave de VKS intestinales
de absorción [15]. Pese al rápido metabolismo del VK en el tejido,
lo que resulta en relativamente bajo de almacenamiento corporal [16],
La deficiencia de VK primaria es rara en adultos sanos. En
Además de la dieta promedio, que ofrece un montón
de VK, otros mecanismos de mantener su equilibrio dentro
el cuerpo humano. El ciclo de VK juega un papel crítico en
mantenimiento de la función VK. El ciclo procede a través
la carboxilación y de epoxidación llevado junto
por carboxilasa gamma-glutamil (GGCX) y
VK epóxido reductasa (VKOR) [17,18]. El producto, VK
epóxido, juega un papel importante como un cofactor en la sangre
producción del factor de coagulación y se reconvierte a continuación,
a VK por VKOR [19]. Es bien conocido que la warfarina-y
otros 4-hidroxicumarinas bloquear la actividad de VKOR
para inhibir la coagulación [20,21], sin embargo, la identificación de
el gen de VKOR fue un hallazgo reciente [22,23]. Más recientemente,
se demostró que la deficiencia de VKOR causada temprana
letalidad postnatal en un modelo de ratones knockout debido a
severa hemorragia intracerebral [24]. Durante décadas fue
creído que VK1 tenía el potencial de transformarse en
MK-4 de forma endógena en los animales [8,25]. Esto fue probado
por experimentos con ratones [26,27]. Recientemente, el mismo grupo
encontrado que Ubia prenyltransferase que contiene 1 (UBIAD1),
un homólogo humano de la preniltransferasa Mena, es una
MK-4 humana enzima biosintética. Además, se
demostró que UBIAD1 está situado en el ER y que
no es suprimida por la warfarina [7].
LA PARTICIPACIÓN DE VK EN CELULAR Y
La biología del tumor
Además de la función inicialmente identificada de VK como una
cofactor en la producción de factores de coagulación funcionales
a través de la formación de residuos Gla en el hígado, la proteína Gla
fue identificado en las proteínas de la matriz ósea, tales como
osteocalcina en 1975 [28], y la participación de VK en el
fisiología ósea se ha estudiado [29]. Además, puesto
los investigadores 1980 han demostrado la anti-proliferativa
efectos de VK en varias líneas celulares de cáncer, incluyendo
(HCC) [30-33]. Aunque las nuevas funciones atractivas
de VK se informó, los mecanismos de la función VK
más allá de su papel en la activación de la coagulación hepática
factores seguía sin conocerse. En 2003, Tabb et al [34] identificado
el receptor de esteroides y xenobióticos (SXR), también
conocido como PXR, como un ligando de VK2 y demostró que SXR
la expresión génica mediada en una línea celular de osteosarcoma.
Curiosamente, este grupo de investigación demostró además
SXR que se expresa abundantemente en el hígado y que
regula recíproca del factor nuclear kappa B (NF-kB) -
expresión de genes regulados [35].
Los efectos antitumorales de VK eran atractivos para
investigadores que estudian la biología del cáncer. Otsuka et al [36]
informó que VK2 inhibió el crecimiento de células de HCC como
así como su capacidad de invasión a través de la activación de la proteína
quinasa A (PKA) y la posterior inhibición de la Rho
activación. También demostraron la activación de
los factores de transcripción AP-2, USF-1 y CREB en
Células HCC mostrando la acumulación nuclear de Serphosphorylated
CREB, aunque las funciones de estos
factores en la supresión inducida por VK2 del crecimiento celular
y la invasión no se conocen.
Hemos revelado que VK2 inhibe el crecimiento de
células HCC humanos por la supresión de la expresión de ciclina D1
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