Los desórdenes de la biogénesis peroxisomal caen en 4 tipos de fenotipos

Los desórdenes de la biogénesis peroxisomal caen en 4 tipos de fenotipos:

-Síndrome de Zellweger (ZS)

-Adrenoleucodistrofia neonatal (NALD)

-Enfermedad de Refsum infantil (IRD)

-Condrodisplasia puntactarizomélica

Los tres primeros presentan manifestaciones coincidentes, por lo que se estudian como un espectro (Espectro de Zellweger) con diferentes grados de gravedad. Siendo el Síndrome de Zellweger el más severo y la Enfermedad de Refsum infantil la de menor gravedad. Otra razón para estudiarlos en conjunto es la falta de clasificación genética más específica.

SIGNOS Y SÍNTOMAS ESPECTRO DE ZELLWEGER (ZS, NALD Y IRD)

El síndrome de Zellweger es un trastorno cerebro-hepato-renal, ya que afecta principalmente al cerebro, hígado y riñones.

Cerebro (sistema nervioso)Hay más de una posible explicación a los daños cerebrales presentes en el espectro de Zellweger. Una de ellas es que la falta de peroxisomas conlleva una acumulación de ácidos grasos de 26 carbonos, tanto los que no tienen doble enlace como los que poseen 1 en su estructura, (26:0 y o 26:1), los cuales no se degradan sin los orgánulos. Una de las deficiencias que explica muchas de las anomalías de este síndrome es la carencia de ácido docosahexaenoico (DHA), que en condiciones normales se sintetiza por beta oxidación en los peroxisomas. Este es un ácido graso esencial para el desarrollo del cerebro y la retina.

Otra posible causa de la alteración a nivel cerebral se atribuye a la falta de plasmalógenos, fosfolípidos característicos de la mielina cerebral (se hallan en gran proporción).

Hígado y riñones: Los peroxisomas son más abundantes en células de tejidos hepáticos y renales, porque estos orgánulos degradan distintas sustancias y, entre ellas, etanol. Además, los peroxisomas participan en la producción de sales biliares y colesterol, la cual ocurre principalmente en el hígado.

Los pacientes con síndrome de Zellweger nacen con rasgos faciales característicos, como frente alta prominente, falta de desarrollo de los arcos superciliares, pliegues del epicanto (pliegue del párpado superior que cubre la esquina interna del ojo), pero sin desviación de las hendiduras palpebrales como en S. de Down, puente nasal ancho y deprimido, además de distintas anomalías oculares. Estos se podrían explicar por la acumulación de sustancias que no se degradan debido a la ausencia de peroxisomas.

-Dismielinización (mielina escasa y deficiente) o desmielinización (encéfalo adquiere cantidad normal de mielina que se pierde en una etapa posterior).

-En los casos más graves, neuronas no migran a corteza cerebral, formando grupos aislados subcorticales (heterotopia:defecto de la migración en el cual cúmulos de neuronas maduras no completan su desplazamiento hacia la corteza).

-Desarrollo cerebral alterado.

-Convulsiones en casos más graves.

-Hipotonía (disminución del tono muscular).

-Disfunción hepática.

-Disfunción renal.

-Quistes renales.

-Retraso psicomotor.

-Muy tempranamente: trastornos neurosensoriales, con ceguera y sordera progresiva.

-ALTERACIONES OCULARES: cataratas, turbiedad corneal, retinitis pigmentaria, atrofia o hipoplasia óptica, glaucoma y manchas de Brushfield

-Hepatomegalia (agrandamiento del hígado por encima de su tamaño normal), acompañada en ocasiones de esplenomegalia (agrandamiento del bazo).

-Función hepática alterada.

-Reflejos de succión y deglución débiles.

-Retraso en el aumento de peso y talla.

-Debilitamiento de la digestión de las grasas.

-Esteatorrea (presencia de grasa en las heces, heces aceitosas).

Anomalías esqueléticas como:

-Osificación defectuosa, con cierre muy tardío en la fontanela anterior.

-Retraso de la dentición.

-Ostopenia generalizada (baja densidad ósea).

-Talipes equinovarus (pie torcido).

-Pulgar torcido.

-Calcificaciones punteadas en patela y/o acetábulo, las cuales se identifican radiológicamente y constituyen un rasgo diagnóstico.

-Cataratas.

CAUSAS DE SÍNTOMAS

Hay más de una posible explicación a los daños cerebrales presentes en el espectro de Zellweger. Una de ellas es que la falta de peroxisomas conlleva una acumulación de ácidos grasos de 26 carbonos, tanto los que no tienen doble enlace como los que poseen 1 en su estructura, (26:0 y o 26:1), los cuales no se degradan sin los orgánulos.

Otra posible causa de la alteración a nivel cerebral se atribuye a la falta de plasmalógenos, fosfolípidos característicos de la mielina cerebral (se hallan en gran proporción).

Una de las deficiencias que explica muchas de las anomalías de este síndrome es la carencia de ácido docosahexaenoico (DHA), que en condiciones normales se sintetiza por beta oxidación en los peroxisomas. Este es un ácido graso esencial para el desarrollo del cerebro y la retina.

La carencia de DHA está presente en los trastornos peroxisomales en general, por lo que constituye un signo clave y es importante en estudio de nuevos tratamientos, de lo que se hablará más adelante.

DIAGNÓSTICO

Se puede anticipar el diagnóstico a partir de hallazgos dismórficos peculiares, pero esto es solo una sospecha que guía

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