Matriz extracelular en celulas cancerosas resumen

Matriz extracelular en células cancerosas.

Los tumores malignos poseen la característica esencial de tener la capacidad de producir depósitos tumoroles secundarios a distancia del foco primitivo (a esta capacidad se le denomina “metástasis”). La implantación de una célula metastásica es un fenómeno complicado que es producido como la consecuencia final de un proceso activo llamado “cascada metastásica” que está constituida por ciertos pasos. Dentro de estos pasos se destaca el que se lleva a cabo en la matriz extracelular que es la invasión tumoral.

Invasión tumoral

Como las matrices extracelulares son un factor importante en la invasión tumoral, es importante conocer los tipos, composición y estructura de estas. Las matrices extracelulares se dividen en dos categorías: membranas basales y tejido conectivo intersticial.

Las membranas basales son estructuras continuas, finas y extracelulares que se están presentes en casi todo el cuerpo y separan órganos celulares, epitelios y endotelios del tejido conectivo intersticial. Están compuestas por colágeno tipo IV, laminina, entactina y proteoglicano BM1, siendo el colágeno el mayor componente estructural de estas.
El tejido conectivo intersticial es un andamiaje tridimensional de apoyo que aísla los compartimientos tisulares y posibilita la adhesión intercelular. Está formado como una malla hecha principalmente de colágeno y elastina incluida en una sustancia viscosa y elástica que contiene proteoglicanos y glicoproteínas.

La invasión tumoral de células metastasicas consiste en la migración activa de células tumorales desde su lugar de origen, a través de las matrices extracelulares, hasta alcanzar los vasos.
Básicamente las células tumorales atraviesan varias veces las matrices extracelulares durante los diferentes estadios del proceso metastásico, serán invadidas tanto las matrices esxtracelulares del órgano de origen, como las membranas basales subendoteliales.

Los tumores pueden modificar la matriz extracelular durante este proceso invasivo de tres diferentes maneras: 1.-degradan los componentes de la matriz en las zonas de invasión (lo que provoca fragmentación y desorientación del estroma y pérdida de la membrana basal), 2.- estimulan la acumulación de los elementos de la matriz, producidos por los fibroblastos o miofibroblastos del huésped, 3.-sintetizan los componentes de la matriz que son iguales que los producidos normalmente pero en cantidad muy inferior.

Teoría de la invasión en tres fases.

Las tres fases de la teoría de invasión propuestas por el grupo de Liotta son: adhesión de la célula tumoral a los componentes de la matriz extracelular; degradación local de la matriz por enzimas proteolíticas; y locomoción de las células tumorales a través de la matriz modificada.

Adhesión: la unión se lleva a cabo mediante factores de adhesividad o glicoproteínas de unión que forman un puente entre las células neoplásicas y los otros componentes estructurales de la matriz, especialmente los de tipo colágeno.  La capacidad aumentada de las células tumorales para unirse a las células del huésped inhibe la habilidad de éstas para escapar del tumor primitivo.

Degradación: en este proceso las células tumorales se abren paso a través de las matrices extracelulares mediante una disolución enzimática. Este proceso incluye la destrucción de glicoproteínas de unión, reduce la organización molecular y disminuye la resistencia física del tejido de la matriz más sin embargo no la rompe. Para la destrucción de la matriz la célula tumoral usa proteinasas como: activadores de plasminógeno, colágenas, proteoglicanasas y catepsinas.

Locomoción: las células tumorales aumentan su motilidad y esta es directamente relacionada con la capacidad invasiva. La locomoción se produce mediante un proceso secuencial de uniones y separaciones de áreas localizadas de la superficie celular al sustrato; este proceso induce la migración de las células tumorales a través de las matrices extracelulares modificadas respondiendo a estímulos quimiotácticos, como los factores dispersantes derivados del huésped, factores de crecimiento, hialuronato y factores derivados de las glicoproteínas de la matriz.

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