Patrones de herencia convencional

Patrones de herencia convencional

Autosómico dominante

-Requiere un solo alelo “A”

-Transmisión vertical

-Síndrome de Marfan

-Neurofibromatosis Tipo I

Autosómico recesivo

-Requiere dos alelos homocigóticos para expresarse

-Transmisión horizontal

-Albinismo

-Fenilcetonuria

-Homocisteinuria

-Albinismo oculocutaneo.

Ligada a x

-Afecta a varones casi exclusivamente

-Inactivación del cromosoma X→5ta semana → gen XIST

-Distrofia muscular de Duchenne

-Hemofilia

-Enfermedad de Fabry

Dominante ligado a x

-Afecta hombres y mujeres

-Requiere un solo alelo mutado

-La mayoría de hombres fallecen, las mujeres desarrollan la enfermedad

-Síndrome de Glotz o hipoplasia dérmica focal.

Patrones de herencia no convencionales

Mosaicismo

Presencia de dos líneas celulares → mutadas y no mutadas

De Novo

Mutación postconcepcional

Anticipación

Los síntomas se presentan más temprano y con mayor severidad de una generación a otra

Enfermedad de Hungtinton

Herencia mitocondrial

Epigenetica e impronta

No hay cambio en la secuencia de DNA

Impronting

inactivación de X

Impronta genómica

Errores en el mecanismo de silenciamiento

Prader Willi / Angelman

ENFERMEDADES MONOGENICAS

Tipos de mutaciones

Inserción

Inclusión de uno o más nucleótidos

Delecion

Perdida de uno o más nucleótidos

Sustitución

Cambio de un nucleótido por otro

Transición

Cambio de una purina por otra o de una primidina por otra

Transversión

Cambio de una purina por una primidina y al contario.

Clasificación de las mutaciones

Sustituciones silenciosas

Generalmente el 3er nucleótido del codón

Sustituciones no sinónimas

missense

Cambio en el nucleótido que ocasiona modificación en la lectura de tripletas

nonssense

Cambio en un nucleótido que ocasiona un codón de STOP prematuro

Mutaciones CON cambio en el marco de lectura

Inserción y deleción de nucleótidos que causa un cambio en la lectura de los siguientes codones

Mutaciones SIN cambio en el marco de lectura

Inserción o delecion de nucleótidos (tripletas). Sin modificar la lectura de los siguientes

ENFERMEDADES CROMOSÓMICAS

Trastornos numéricos

Trisomia21

Síndrome de Down. Fenómeno anormal de disyunción materna

Trisomía 18

Síndrome de Edwards. Sobrevivencia casi nula.

Trisomía 13

Síndrome de Patau. No disyunción materna

Monosomia X

Síndrome de Turner

Trastornos estructurales

Deleciones (del)

Terminal (ter).

Rompimiento de un cromosoma con gran cantidad de información

Intersticial

Perdida de un segmento interno.

Duplicaciones

Exceso de información. Una ruptura.

Cri du Chat

Inversión

El orden de un cromosoma se altera invirtiendo la dirección. Dos rupturas

Translocación

Reciproca

No hay pérdida ni ganancia de fragmentos. Entre el mismo par.

Robertsoniana

Se da en cromosomas acrocentricos, donde el segmento p de un cromosoma es reemplazado por el q de otro

Isocromosoma

Perdida de un brazo del cromosoma y el otro se duplica

MEDICINA PERSONALIZADA

Predisposición genética

Falsos negativos. Crea predisposición

Farmacogenetica

El estudio del como las  variaciones genéticas interfieren con la respuesta a medicamentos. FARMACOGENOMICA: estudio de las bases moleculares de la enfermedad para el desarrollo de estrategias terapéuticas

Estudio de portadores

Detección de mutaciones