Resumen Agonistas de los receptores de acetilcolina

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ACETILCOLINA

• Fármacos que bloquean de forma selectiva receptores muscarínicos o los nicotínicos.
• Todos los órganos y sistemas del cuerpo
• Amplia variedad de aplicaciones clínicas
• Bloqueantes de los receptores muscarínicos

• Relajar el músculo liso, reducir las secreciones glandulares o aumentar la frecuencia cardiaca.

• Antagonistas de los receptores nicotínicos

• Bloqueantes neuromusculares →relajar el músculo esquelético en las intervenciones quirúrgicas.

ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

• Compiten con la acetilcolina por sus receptores→neuroefectoras parasimpáticas
• Inhiben los efectos de la estimulación nerviosa parasimpática.
• Alcaloides de la belladona, obtenidos a partir de plantas
• Fármacos sintéticos y semisintéticos.
• Efectos parecidos sobre sus órganos diana, pero difieren en sus propiedades farmacocinéticas y en sus usos clínicos.
• Efectos producidos por los antagonistas de los receptores muscarínicos son semejantes a los provocados por los agonistas de los receptores adrenérgicos.

ALCALOIDES DE LA BELLADONA

• Distintas plantas

• A tropa beüadonna (belladona)
• Datura stramonium (datura o estramonio)
• Hyoscyamus niger. 

• La atropina, la escopolamina y la hiosciamina

• Muy tóxicos intoxicaciones accidentales o intencionadas

ATROPINA Y ESCOPOLAMINA

• Aminas terciarias no ionizadas
• Absorben con facilidad en el intestino
• Distribuyen →sistema nervioso central.
• Excretan en la orina con una semivida de unas 2 horas.
• Administración tópica ocular →efectos más duraderos→ pigmentos del iris

EFECTOS FARMACOLÓGICOS

• Inhiben los efectos de la estimulación nerviosa parasimpática
• Relajan el músculo liso
• Aumentan la frecuencia y la conducción cardiaca
• Inhiben la secreción de las glándulas exocrinas.
• Aumentar la dosis de atropina → aumenta la intensidad de sus efectos

TOXICIDAD POR ATROPINA

• Seco como un hueso
• Ciego como un murciélago
• Rojo como la remolacha

EFECTOS OCULARES

• Relajan

• Músculo esfínter del iris ---dilatando la pupila (midriasis).
• Músculo ciliar

• Aumentando →tensión de la zónula de Zinn o ligamentos suspensorios fijados al cristalino

• Enfocar objetos lejanos →Cicbplejía (parálisis de la acomodación).

• Inhiben la secreción de la glándula lagrimal

• Sequedad ocular.

INDICACIONES OCULARES

• Instilación tópica de una solución o pomada.
• Inducir la midriasis
• Facilitar la exploración oftalmoscópica de la periferia retiniana.
• Producir cicloplejía → determinar de forma precisa los errores refractivos, sobre todo en los pacientes de menor edad,
• Reducen

• Espasmo muscular
• Dolor secundarios a la inflanación →tratamiento de la iridociclitis

EFECTOS CARDIACOS.

• Aumentan

• Frecuencia cardiaca
• Velocidad de conducción auriculoventricular
• Inhibir los efectos del nervio vago
• Nódulos

• Sinoauricular
• Auriculoventricular.

• Inicio de la administración intravenosa de atropina→ ralentización paradójica de la frecuencia cardiaca.

• Estimulación del núcleo motor del nervio vago situado en el tronco encefálico.
• Dosis completa →aumento de la frecuencia cardiaca

INDICACIONES CARDIACAS

• Bradicardia sinusal

• Un ritmo sinusal lento que disminuye el gasto cardiaco y la presión arterial → síntomas de hipotensión o isquemia.
• Infarto de miocardio

• Bloqueo auriculoventricular sintomático

• Atropina o glicopirrolato →aumentar la velocidad de la conducción auriculoventricular.

EFECTOS SOBRE LAS VÍAS RESPIRATORIAS.

• Relajar el músculo liso bronquial
• Broncodiiatación
• Inhibidores de las secreciones de las vías respiratorias altas y bajas

INDICACIONES RESPIRATORIAS

• Efectos broncodilatadores

• Atropina →asma y otras enfermedades pulmonares obstructivas

• Efectos adversos:

• Dificulta la actividad ciliar, reduciendo el aclaramiento de moco de los pulmones
• Aumulación de material viscoso en las vías respiratorias.

EFECTOS SOBRE LOS APARATOS DIGESTIVO Y URINARIO

• Disminuye el tono muscular de la porción inferior del esófago,

• Reflujo gastroesofágico.
• Relajan el músculo del tubo digestivo
• Salvo el de los esfínteres

• Reducen la motilidad intestinal

• Prolongando el vaciamiento gástrico y el tránsito intestinal.

• Iniben la secreción ácida gástrica

• Estreñimiento

• Músculo detrusor de la vejiga urinaria → relaja

• Retención urinaria.

INDICACIONES DIGESTIVAS Y URINARIAS

• La atropina y los fármacos afines
• Aliviar los espasmos intestinales
• Dolor asociados a trastornos digestivos graves
• Aliviar los espasmos de la vejiga urinaria →vejiga hiperactiva.
• Reducir la secreción de ácido gástrico →úlcera péptica (efectos adversos intolerables)

EFECTOS SOBRE EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

• Atropina-  escopolamina
• Distribuyen por el sistema nervioso central
• Bloquear los receptores muscarínicos
• Efectos tanto sedantes como estimulantes.
• Escopolamina

• Más sedante que la atropina
• Anestesia

• Atropina

• Ligera estimulación
• Efecto sedante más lento y prolongado
• Dosis superiores de atropina → confusional agudo delirio. 
• Dosis aún mayores de antagonistas muscarínicos →alucinaciones.

INDICACIONES SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Formulación transdérmica de escopolamina

Cinetosis

Parche transdérmico libera lentamente la escopolamina durante 3 días

Inhibición de la neurotransmisión por acetilcolina

Aparato vestibular hasta el centro del vómito del tronco encefálico

Inhibidores de los receptores muscarínicos

Enfermedad de Parkinson

OTROS EFECTOS.

• Inhiben la sudoración

• Reduce la pérdida de calor → hipertermia, niños.
• Vasodilatación cutánea
• Piel → calor, sequedad y rubefacción.

ATROPINA Y EL GLICOPIRROLATO

• Prevenir los efectos secundarios muscarínicos en los pacientes con miastenia grave tratados con inhibidores de la colinesterasa
• Neutralizar los efectos muscarínicos de una sobredosis por inhibidores de la colinesterasa
• No contrarrestan los efectos derivados de la activación de los receptores nicotínicos provocada por la inhibición de la colinesterasa.

HIOSCIAMINA

• Estereoisómero levógiro de la atropina racémica
• Forma natural del alcaloide→ plantas
• Principal responsable → efectos farmacológicos de la atropina
• Formulaciones de hiosciamina
          Administración oral o sublingual

• Espasmos intestinales y otros síntomas digestivos

ANTAGONISTAS SINTÉTICOS Y SEMISINTÉTICOS DE LOS RECEPTORES MUSCARÍNICOS

IPRATROPIO Y TIOTROPIO

• Derivados amínicos cuaternarios
• Vía inhalatoria→ pacientes que padecen enfermedades pulmonares obstructivas
• No presentan un buen grado de absorción→ pocos efectos adversos

• Tratamiento de pacientes con asma, enfisema y bronquitis crónica

DICIDOMINA, OXIBUTININA, SOLIFENACINA Y FÁRMACOS AFINES

DICIDOMINA

• Amina sintética

• Relajar el músculo liso intestinal y así aliviar los síntomas del intestino irritable→ calambres intestinales

OXIBUTININA, LA TOLTERODINA, LA DARIFENACINA, LA SOLIFENACINA Y EL TROSPIO

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