Resumen de técnicas para mejorar la solubilidad de fármacos poco solubles en agua

Resumen de técnicas para mejorar la solubilidad de fármacos poco solubles en agua

Zhi Hui Loh, Asim Kumar Samanta, Paul Wan Sia Heng

PII: S1818-0876 (15) 00010-0

DOI: 10.1016/j.ajps.2014.12.006

Referencia: Abogados 117

En: Diario asiático de ciencias farmacéuticas 

Fecha de recibido: 10 de agosto de 2014

Fecha revisado: 28 de diciembre de 2014

Fecha de aceptado: 29 de diciembre de 2014

Por favor cite este artículo en: Resumen de técnicas para mejorar la solubilidad de fármacos poco solubles en agua, que muele, Sia Heng PW, Loh ZH, Samanta AK Diario asiático de ciencias farmacéuticas (2015), doi: 10.1016/j.ajps.2014.12.006.

Se trata de un archivo PDF de un manuscrito sin editar que ha sido aceptado para su publicación. Como un servicio a nuestros clientes estamos ofreciendo esta versión temprana del manuscrito. El manuscrito será sometido a corrección de estilo, composición y revisión de la prueba resultante antes de su publicación en su forma final. Tenga en cuenta que durante el proceso de producción se pueden descubrir errores que puedan afectar el contenido, y pertenecen todas renuncias legales que se aplican a la revista.

Página de título

Resumen de técnicas de fresado para mejorar la solubilidad de fármacos poco solubles en agua

Zhi Hui Loh, Asim Kumar Samanta, Paul Wan Sia Heng*

Proceso laboratorio de investigación de la farmacéutica GEANUS

Departamento de farmacia, Universidad Nacional de Singapur, 18 ciencia coche 4, Singapur

117543

Autor:

Autor: Paul Wan Sia Heng *

Dirección postal: GEANUS procesamiento investigación laboratorio farmacéutico, Departamento de farmacia, nacional

Universidad de Singapur, 18 ciencia coche 4, Singapur 117543

Tel: 65-6516 2930; Fax: 65-6779 1554;

Correo electrónico: phapaulh@nus.edu.sg

Resumen

Molienda consiste en la aplicación de energía mecánica a un grueso partículas a los más finos y es considerado como un enfoque "top-down" en la producción de buenas partículas. Las partículas finas en drogas son especialmente deseadas en formulaciones diseñadas para respiratoria, parenteral y transdérmica. La mayoría de los medicamentos después de cristalización puede tener que ser conminutas y esta transformación física es necesaria para varios grados, a menudo para mejorar la procesabilidad o solubilidad especialmente para drogas con solubilidad limitada en agua. Los mecanismos de molienda aumentan la disolución del fármaco y la solubilidad incluyen alteraciones en el tamaño, la superficie específica y la forma de las partículas del fármaco así como amorphization inducida por fresado o desorden estructural del cristal droga (activación mecanoquímica). Los avances de la tecnología en fresado ahora permiten la producción de micro - y nano-partículas del fármaco a escala comercial con relativa facilidad. Esta revisión proporcionará un fondo en fresado seguido por la introducción de técnicas de molienda comunes empleadas para la micronización y el nanonization de drogas. Saliente información contenida en los ejemplos citados son más extraída y resumida para facilitar la consulta por los investigadores interesados en el empleo de estas técnicas para la solubilidad de la droga y mejora de la biodisponibilidad.

Palabras clave: Solubilidad de la droga; Fresado de la energía del líquido; Bola que muele; Fresado de los medios de comunicación; Homogeneización de alta presión; Cryomilling

1. Introducción

El proceso de disolución del fármaco es fundamental para la eficacia terapéutica de un medicamento producto independientemente de su vía de administración. Disolución consiste en la transferencia de un sólido droga en solución en el líquido fisiológico circundante. La tasa de disolución de una droga es afectado por factores encarnados en la ecuación de Noyes-Whitney [1]. La medida en que se da el producto de la disolución de drogas bajo condiciones fisiológicas se rige por su acuosa solubilidad. Solubilidad de la droga se define como la cantidad de fármaco que pasa a la solución cuando se establece un equilibrio entre el soluto de la droga en solución y cualquier exceso, no disuelto para producir una solución saturada a una temperatura especificada [2]. La solubilidad y la velocidad de disolución de un fármaco se correlacionan a menudo positivamente. La biodisponibilidad de un fármaco se define como la tasa y el grado en que un fármaco disuelto se absorbe y se convierte en disponible en su sitio de destino de la acción [3]. La biodisponibilidad de un fármaco depende por lo tanto no sólo en sus características de disolución y solubilidad, sino también en la permeabilidad de la membrana y asociados relacionados con la absorción de la degradación.

Actualmente, la industria farmacéutica enfrenta retos considerables asociados con

el número cada vez mayor de drogas pobremente solubles en agua viniendo a través del descubrimiento de drogas tubería [4,5]. A pesar de la prometedora actividad farmacológica, muchos de estos candidatos de la droga comprendidos en la clase II de Innovacion clasificación sistema (BCS), caracterizado por permeabilidad de la membrana alta pero baja solubilidad acuosa [6]. Estos fármacos presentan errático o

absorción incompleta a menudo conduce a drogas insatisfactoria la exposición in vivo y los pobres biodisponibilidad. Productos farmacéuticos y los agentes terapéuticos derivados de la biotecnología se enfrentan a retos similares [7]. Para BCS clase II de drogas, el paso de disolución es la determinación de la tasa de factor en la absorción del fármaco. Los científicos farmacéuticos constantemente están buscando nuevos enfoques para facilitar y mejorar la solubilidad y por lo tanto la velocidad de disolución de BCS de drogas clase II.

Las estrategias empleadas para mejorar la solubilidad aparente de un fármaco incluyen el uso de: (i) cosolventes (por ejemplo, bajo peso molecular polietilenglicoles y glicol de propileno) en combinación con agua para disolver la droga; (ii) agentes complejantes (por ejemplo, ciclodextrinas y sus derivados) para formar complejos de inclusión soluble en agua de la droga [8] o (iii) excipientes hidrófilos (p. ej.,  polivinilpirrolidonas y polietilenglicoles de alto peso molecular) como portadores de la droga para la preparación de dispersiones sólidas en las que la droga se dispersa molecularmente o como cristales ultrafinos [9]. Por otra parte, la molécula de la droga puede ser  modificada químicamente por las síntesis de adecuados pro-drogas [10] o formas de sal de la droga que a menudo presentan mayor solubilidad en el agua de la molécula inicial. Sin embargo, la precipitación de la droga es una amenaza común que enfrentan algunas de estas formulaciones [11]. Precipitación puede surgir desde el exceso de drogas que sale de solución diluyendo una solución farmacológica previamente sobresaturada en administración. Para formulaciones orales, la precipitación es provocada tal vez por el cambiante entorno de pH del tracto gastro-intestinal. Para asegurarse de que una droga permanece en solución hasta el punto de absorción, los lípidos y aceites han sido utilizados como portadores de la droga. Formulaciones de lípidos de drogas comprenden básicamente drogas dispersos, pero más a menudo, disuelto, en lípidos o aceites.

...