SEÑALIZACIÓN CELULAR Y SEGUNDOS MENSAJEROS

SEÑALIZACIÓN CELULAR Y SEGUNDOS MENSAJEROS

Señalización celular:

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Mensajero inicial

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Receptor

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Enzimas

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Proteínas adaptadoras

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Segundos mensajeros

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Factores de transcripción

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Respuesta celular

Mensajeros: (ligandos) pueden ser polares o no polares

1. Ligando:

• Agonista

• Antagonista

1. Depende de su Origen:

• Endógeno

• Exógeno: Xenobióticos, toxina, veneno

1. Naturaleza química:

• hidrofílicos

• Lipofílicos: péptidos, hormonas esteroideas, tiroideas, vitamina A-D, óxido nítrico (presión arterial, para contracción muscular, el viagra aumenta el óxido nítrico, actúa en sistema inmunológico por esto se produce también aquí, óxido nítrico re aumentado en sepsis) eicosanoides (derivados del ácido araquidónico, son moléculas lipídicas que salen del ácido araquidónico que es un componente de la membrana, regula cascada inflamatoria o anti-inflamatoria (agregación plaquetaria porque de aquí salen los leucotrienos, prostanglandinas))

1. Distancia de acción:

• Autocrina

• Paracrina

• Endocrina

RECEPTORES

1. Tipo 1: están en membrana plasmática

• El mensajero se une en este en la membrana, pero no entra, no es un mecanismo de transporte

• Todos los MENSAJEROS QUE SE UNEN A ESTE RECEPTOR SON HIDROFÍLICOS y los únicos lipídicos O EXCEPCIÓN que se unen a este son los EUCOSANOIDES

1. Tipo 2: son intracelulares (en citoplasma o núcleo) porque el mensajero tiene que poder entrar por sí mismo al ser lipofílico en medio acuoso obviamente y entra a pegarse al receptor

• Todos los segundos mensajeros que se unen a receptores tipo 2 son los LIPOFÍLICOS (solo estos hacen difusión simple o solo las moléculas de bajo peso polar (hidrofílicas) son las únicas que teniendo esta naturaleza podrían hacer difusión simple)

1. Voy a encontrar entre los segundos mensajeros:

• Moléculas cíclicas: AMPc, GMPc

• Moléculas que salen de los lípidos de membrana: Diacil Glicerol (DAG), inositol trifosfato Ip3

• Otros: Ca++

Notas:

• Kinasa (su contraparte es la fosfatasa): fosforila sustratos proteicos

• Isomerasas: me lleva una molécula de ATP, genera aun AMP y pasa a AMPc

• Transcripción: es cuando se forma el ARN y luego ese ARN mensajero lo traduzco y se pega al promotor de ese gen para su expresión (Para que gen se exprese se necesitan los factores de transcripción)

• Se puede decir que Los receptores intracelulares (tipo 2) también son factores de transcripción

Características de Señalización celular

• Liberación de la molécula mensajera desde la célula productora

• Distribución del mensajero

• Receptor del mensaje

• Transducción de la señal

• Amplificación de la señal: dentro de la célula puede tomar varios caminos y generar múltiples respuestas o una sola y esto depende del mensajero, receptor y la célula diana

• Activación de blancos moleculares

• Respuesta celular

• Regulación de la respuesta: retorno al estado celular original (se necesita que la reacción sea REVERSIBLE para volver al estado original, y solo en la apoptosis hay una parte en donde ya la señalización es irreversible)

Propiedades de los receptores:

1. Especificidad: esta depende de los genes que codifican para este receptor

1. Afinidad: constante de asociación y disociación que permita producir la respuesta al estar unido (fuerza de unión que siempre es débil para que la unión no sea eterna) sean milisegundos u horas

1. Selectividad: aunque haya miles de mensajeros químicamente relacionados pero el que se une siempre será el que con poca cantidad del mismo produzca la reacción

1. Sensibilidad

Notas:

• Un mismo mensajero puede generar en receptores de células distintas, diferentes mensajes, ejemplo: el mensajero puede en una célula estimular algo y en otra célula inhibir.

• Neurotransmisor se pega a su rector y este al recibir la señal genera un cambio conformacional y emite la señal que recibió por medio de Enzimas o proteínas enlazadoras y generan segundos mensajeros

• Células distintas pueden

• La señalización celular solo se da en multicelulares, nunca en unicelulares

Transmisión de señal:

Receptores tipo 1 (ubicados en membrana plasmática)

• Receptores con actividad enzimática

• Receptores con función kinasa de tirosina (RTK)

• Canales iónicos activados por mensajeros

• Receptores acoplados a enzimas

• Receptores acoplados a proteína G

• Acoplados aRTK

Receptores tipo 2 (ubicaciones intracelulares)

Apoptosis:

• Hay pérdida de la función mitocondrial, fragmentación celular, preservación de la integridad de la membrana plasmática, condensación nuclear y fragmentación del

DNA

• corta entre un nucleosoma y otro en la condensación de cromatina, cuerpos apotóticos siempre rodeados de membrana plasmática

• Como neutrófilos no están echando gránulos tóxicos, entonces NO genera inflamación

• En etapa embrionaria: para remodelación final de los tubérculos, tenemos muchísimas más células antes de nacer y no podemos tener tantas por eso se induce la apoptosis

• En adulto:

• en el intestino: recambio de células en borde en cepillo

• Piel: Recambio células epiteliales

• Timo: Eliminación de clonas T autorreactivas

• Útero: menstruación

• Células infectadas con virus o con mutaciones irreparables

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