Señalización molecular

Señalización molecular

Es un proceso básico del desarrollo (ejm proliferación, migración, diferenciación y apoptosis estos procesos provocan lo que conocemos como la transcripción de genes y la síntesis de la proteínas, por medio de la comunicación de las células y el entorno.) esto es modulado por la comunicación entre dos células (una emisora y otra receptora (diana)

Célula emisora:  van a sintetizar y a secretar unas moléculas, llamados ligandos

Célula diana: va a recibir las señales a través de unos receptores de membrana específicos que son proteínas

La comunicación celular inicia con los ligandos extracelulares, que suelen ser proteínas secretadas solubles (factores de crecimiento y morfogenos) o componentes de la matriz extracelular. Estas moléculas al ser reconocidas por los receptores de la membrana inician la transducción de la señal mediante diferentes proteínas que están en el citoplasma, conde casi siempre es a través de cascadas de fosforilación para a final obtener la activación de los factores de transcripción (se une al adn para que este se transforme en ar, ósea ya estamos hablando de la transcripción y una vez que tenemos arn este va a salir del núcleo y se traduce a proteínas, en algunos casos estas con proteína precursoras es decir que no tienen ninguna función  por lo que la proteína tiene que pasar por un proceso llamado proceso postraduccional donde las proteínas se cortan o se les agrega otros grupos y al final ya la proteína ya tiene una función y este seria el objetivo de la via de señalización que es descencadenar una respuesta celular

1. WNT FRIZZLED

Es importante saber cual es el ligando, el receptor y el correceptor, y también tal vez que genes activa para tener una idea de cuál será su función

El gen wnt codifica una lipoglucoproteina wnt wingless = ligando

Frizzled = receptor

Lrp = correceptor

El primer paso en cualquiera de las tres vías de señalización es la unión ligando y receptor, pero para que este receptor se pueda unir a su ligando debe haber un correceptor ( el LRP ya sea 5 o 6 y este va a ayudar a descencadenar la via) como se ve el receptor no tiene ninguna conexión con proteínas dentro de la célula, pero su correceptor si la tiene, y este se une a proteínas y los segundos mensajeros van a activar la via

1. Unión ligando a receptor
2. Activación del receptor y por ende activación de la lrp

VIA CANONICA

Dijimos que la via canonica es un mecanismo protector de la b catenina, es decir, va a hacer que no se destruya ni se degrade, en esta parte se menciona la palabra ubuiquitinacion (señalización de una proteína) digamos como que le pone una marca a la proteína.

Aquí esta la b catenina en el citoplasma de la célula, esta sola, llega un asesino y la marca y le dice vas a morir, eso es ubiquitinación  una vez que se marca llega el asesino verdadero que es el proteasoma (que es como un organelo dentro de la célula en dode va a llegar la b catenina que esta maracada, que en realidad se marca con estas porteinas que están aquí, y ellas van como a llevan a la b catenina al proteasoma, en donde al principio era una cadena va a terminar fraccionada, este proceso se llama proteólisis

Todo esto es lo que pasa si no se descencadena la via canonica, cuando si se activa se protege la b catenina, es como si tuviera un  guardespaldas y este es la via wnt b catenina la canonica

Entonces esta via inicia como ya dije con la unión del ligando al receptor, este se activa y activa al correceptor LRP y este es el que secuestra a la señalización, ósea a las proteínas que dirigen a la b catenina a su muerte, y así la b catenina queda libre, y ahora viaja hacia el núcleo y aquí activa la via de factores de transcripción entre ellas están estas de aquí (pygo, cbp, etc) y estos factores de transcripción van a activar la región promotora de los genes, cuales ( axina 2, lef 1, Myc, etc) estos genes van a pasar por la transcripción, traducción, se van a codificar las proteínas y cumplirán sus funciones de la via wnt frizzled via canonica  

VIA NO CANONICA

Se repite el primer paso de ligando y receptor, se activa el correceptor y secuestra estas moléculas, pero es este caso mas que secuestrar las une con otra. El dsh se une con danm1 (la dhs fosforila a damn1 y junto con rho hacen un complejo y este complejo fosforila la rock y a la jnk) el rock y la jnk van a promover que el citoesqueleto de la célula se reorganiza y así la célula camba su forma y tambien gracias a esto se determina la polaridad celular (cual es el polo superior o inferior de la célula) la JNK tambien actúa como un factor de transcripción. En el libro menciona que la jnk regula la diferenciación de los linfocitos TH2, esta no es solo una función prenatal, tambien una posnatal

VIA DEPENDIENTE DE CALCIO

Primero el mismo paso la unión del lugando y el receptor y la activación del correceptor, y todo esto va a descencadenar la activación de la PLC, tambien se activa la PKC ( gracias a que la PLC hace que el calcio que esta en el retículo endoplasmático liso salga al citoplama) y así activa a la PKC y tambien puede actival a la CAMKII y esta puede activa a la NLK. Y  función de esta via es impedir que se active la via canonica que fue la primera que vimos, para que al final no se expresen esos genes que se formarían en esa via, es decir actúa como silenciador

 2. SONIC HEDGEHOD

FUNCIONES DEL COMPLEJO

1. tiene un efecto morfófeno o mitogénico

2. regula el destino y densidad de neuronas cerebrales y de la generación de oligodendrocitos

3. regula el desarrollo de ganglios basales

4.  regula desarrollo y el tamaño de las extremidades

5. regula el desarrollo y el tamaño de algunos órganos internos f

3. FACTORES DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE Beta Y PROTEINAS MORFOGENETICAS DEL HUESO

Los factores de crecimiento transformante B (TGF-B), las proteínas morfogenéticas del

hueso (BMP), y la activina, son proteínas conservadas. Pueden actuar mediante

mecanismos autocrinos, paracrinos y endocrinos. Son de gran ayuda durante el proceso de

embriogénesis y el mantenimiento de la homeóstasis de los tejidos en la vida posnatal. La

alteración o falta de actividad de las vías de señalización traen consigo defectos congénitos

y enfermedades vasculares.

Los factores de crecimiento transformante B (TGF-B), las proteínas morfogenéticas del hueso (BMP), y la activina, son proteínas conservadas. Pueden actuar mediante mecanismos autocrinos (ya que el mediador ejerce su acción sobre la propia célula), paracrinos ( en la que el mediador difunde durante una corta distancia y ejerce su acción sobre células vecinas) y endocrinos (la molécula de señalización u hormona es producida por una glándula y vertida a la sangre por donde viaja hasta alcanzar ciertas células distantes de su lugar de origen sobre las que ejerce su acción). Son de gran ayuda durante el proceso de embriogénesis y el mantenimiento de la homeóstasis de los tejidos en la vida posnatal. La alteración o falta de actividad de las vías de señalización traen consigo defectos congénitos y enfermedades vasculares.

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