TERAPIA ANTIRRETROVIRAL EN INFECCIÓN POR HIV (Una Visión Heterodoxa) UNAM - FCEQyN - FANK NESTOR DARIO

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UNIVERSIDAD NACIONAL DE MISIONES

FACULTAD DE CIENCIAS EXACTAS QUÍMICAS Y NATURALES

PRACTICA PROFESIONAL FARMACEUTICA

TRABAJO FINAL

PARA ACCEDER AL TITULO

DE GRADO DE FARMACEUTICO

TERAPIA

ANTIRRETROVIRAL

EN INFECCION POR HIV

ALUMNO: FANK NESTOR DARIO

DIRECTOR DEL TRABAJO: GRENON SANDRA

Año 2009

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AGRADECIMIENTOS

A “Tomás Agustín” por ser motivo de mi existencia y lo más valioso que me regaló la vida.

A mis hermanos “Marcelo” y “Carolina” por estar siempre presentes y ser soporte de mi existencia de forma incondicional cuando sea que los necesito.

A mi Abuela “Felicita Fariña” por su encantadora sabiduría y ser ejemplo de la bondad del alma humana.

A “Marcela”, por estar cerca de mis pasos desde varios lustros y hoy ser mi compañera de vida, a su incansable apoyo y profundo conocimiento los cuales fueron fundamentales para mi formación y para que este trabajo haya llegado a término.

A “Mamá” (Virginia Villar) que aunque no esté presente es en gran parte responsable de lo que hoy soy como persona y a su incansable espíritu de lucha por sus ideas y por lo justo.

A mi tía “Celia” por apoyar siempre mis emprendimientos y estimular mi voluntad siempre con alegría y “buena onda”.

Al Dr. Fernando Kramer, algo más que un “buen profesor”.

A mis amigos que aunque no los individualice saben que forman parte de algo de todo esto: Rodrigo, Demian, Alejandro (Avión), Peuma, José, Poly, Jorge, Luján, Victoria…,

…a Luis Botinas que a pesar de nuestra incipiente amistad apareció para renovar el aire de mi entusiasmo por esta temática; y aquellos que por cuestión de memoria no nombre aunque saben de todos modos que están presentes en un pedazo de mi memoria, pero en todo mi corazón.

A todos ustedes, muchas, muchas gracias!!!!

Fank Nestor Darío

23 de Noviembre de 2009.

fanoneutrodardo@hotmail.com.ar

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INDICE

Introducción…………………………………………………..………………………….1

CAPITULO I

Generalidades de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana

Introducción: Retrovirus humanos..................................................................................5

SIDA (síndrome de inmunodeficiencia adquirida)……………….……...………..7

Categorías clínicas de la infección por el VIH…………………………………….8

Agente etiológico…….……...…………………………………………………………10

Morfología del VIH………………………………………………………………11

Replicación……………………………………………………………………….12

Patogénesis……………………………………………………………………….14

Transmisión.…………………………………………..………………………….16

Fisiopatología……….……………………………………………………………16

Linfocitopenia idiopática de células T CD4+……………………………………17

CAPITULO II

Diagnóstico de la infección por VIH

Generalidades …………………………………………………………………....19

Pruebas serológicas de screening y confirmación

Métodos Indirectos

Pruebas de screening……………………………………………………………..19

Pruebas de confirmación

Western Blot (WB) …………………………………………………………….. 20

4

Métodos Directos

Detección de antígeno p24……………………………………………………….23

Cultivo viral……….……………………………………………………………..23

Técnicas moleculares…………………………………………………………….24

Herramientas para controlar la infección por HIV

Linfocitos CD4 …………………………………………………………………..26

Factores que influyen sobre el resultado del recuento de linfocitos CD4….….…26

CAPITULO III

Tratamiento de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana

Generalidades…………………………………………………………………….28

Inhibidores de la transcriptasa inversa ………………………………………….29

Inhibidores “nucleósidos” de la transcriptasa inversa (NRTI’s) ……………... 30

Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa (NNRTI’s)…………….42

Inhibidores de la proteasa…………………………………………………………45

CAPITULO IV

SINOPSIS

¿Cómo funciona el AZT y qué causa el SIDA? ……………………………… 54

SIDA en occidente……………………………………………………………….56

SIDA en África…………………………………………………………………..57

Los «Nucleósidos Análogos» matan porque impiden la división celular………..59

¿Cómo pueden ser beneficiosas sustancias que impiden la división celular y que se toman día tras día durante meses, años e incluso de por vida? ……………… 59

Estudios que refutan la efectividad del AZT……………………………………..62

5

Los «inhibidores de proteasas» matan al impedir el funcionamiento celular

La importancia de las proteínas…………………………………………………..66

¿Qué son las proteasas? ………………………………………………………….66

¿Qué son los inhibidores de proteasas? ………………………………………… 67

¿Cómo actúan los inhibidores de proteasa naturales? ………………………….. 68

¿Cómo se propone que actúan los «Inhibidores de la Proteasa del VIH»? ……...68

¿Cómo actúan en realidad los «Inhibidores de la proteasa del VIH»? ………….69

¿Cómo se logró dar por beneficioso algo que no lo es? ………………………... 71

¿«Disminuye la "Carga Viral"»? ………………………………………………...71

¿«Subidas de las células T4»? …………………………………………………...74

¿«Retraso de enfermedades oportunistas»? ……………………………………..75

CONCLUSIÓN………………...………………………………………….………..78

ANEXO I………………………………………...…………………………………79

EPÍLOGO………………………………………………………………..…………81

BIBLIOGRAFIA……………………...…………………………………………...85

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FIGURAS

Figura I. Estructura del HIV………………………………………………………...…12

Figura II. Ciclo de replicación del VIH………………………………………….……13

Figura III. Fenómenos que se producen como consecuencia de la infección primaria por el VIH pasando por la aparición de la infección persistente crónica hasta la destrucción final del sistema inmunitario…………………………..…………………..16

Figura IV. A. Representación esquemática de la transferencia Western. B. Ejemplos de los patrones de respuesta que pueden obtenerse con este método…………………..….23

Figura V. Algoritmo para el empleo de las pruebas serológicas en el diagnóstico de la infección por VIH-1 o VIH-2…………………………………………………………..23

Figura VI. Comparación entre las pruebas de la RT-PCR y del b-DNA…………..….26

Figura VII. Relación entre la cantidad de células T CD4+ y la aparición de enfermedades oportunistas…………………………………………………………..…28

Figura VIII. Ciclo vital del virus de la inmunodeficiencia humana y sitios de acción de los fármacos anti-VIH………………………………………………………………….31

Figura IX. Estructuras moleculares de los antirretrovíricos. Inhibidores de la transcriptasa inversa…………………………………………….…………………...…31

Figura X. Mecanismo de acción de la Zidovudina (AZT)…………………………….32

Figura XI. Estructuras moleculares de los antirretrovíricos. Inhibidores de proteasa…………………………………………………………………………………47

Figura XII.a Muestra de AZT del laboratorio Sigma Biochemicals…………………61

Figura XII.b Etiqueta de AZT 100mg. del Lab. SIGMA y AZT 100mg. Como medicamento Retrovir. Tomado de: Duesberg Peter †, Claus Koehnlein* and David Rasnick (2003). The chemical bases of the various AIDS epidemics: recreational drugs, anti-viral chemotherapy and malnutrition - Donner Laboratory, University of California Berkeley, Berkeley, CA 94720, USA - *Internistische Praxis, Koenigsweg 14, 24103 Kiel, Germany †Corresponding author - J. Biosci. | Vol. 28|No.4|June2003, pág.397……...…………..……………………...…..……….61

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CUADROS

Cuadro1: Clasificación de los retrovirus: familia

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