Virus Norwalk.

Virus Norwalk.

BIOLOGÍA

Los virus Norwalk constituyen uno de los 4 géneros que integran a la

familia Caliciviridae y han sido aislados de casos de gastroenteritis humana. Los

calicivirus presentan una gran diversidad antigénica y genética, identificando

primero, en las décadas de los 70 y los 80, cepas prototipos por microscopia

electrónica o inmunomicroscopía electrónica y luego en la década del 90

caracterizando nuevas cepas por técnicas de biología molecular (1) (2). Debido a

que las relaciones antigénicas entre los calicivirus permanecen aún muy poco

claras, la mayoría de ellos han sido denominados según la localidad geográfica de

su primer descubrimiento. Así el prototipo de los virus Norwalk debe su

nomenclatura a los hallazgos correspondientes durante un brote de gastroenteritis

aguda en el año 1968 en una escuela primaria en Norwalk, Ohio, Estados Unidos

(1) (3).115

Visualizados por microscopia electrónica, son virus pequeños, entre 30 a 35

nm de diámetro, redondeados con genoma de ácido ribonucleico (ARN) de simple

cadena y de sentido positivo. A diferencia de los Rotavirus, de los Adenovirus

entéricos y de los Astrovirus, los Calicivirus no pueden ser cultivados en el

laboratorio, por lo que los estudios antigénicos han sido determinados por

investigaciones inmunológicas (4).

PATOGENIA

En los estudios de administración de virus Norwalk a voluntarios, el 50% de

ellos desarrollaron la enfermedad (5). El período de incubación tiene una media de

24 a 48 horas (4 – 77 horas) con un máximo de excreción viral en las heces al

inicio de la enfermedad. Mediante el uso de técnicas moleculares (RT – PCR) se

demostró que, aunque la mitad de los voluntarios se enfermaron, el 90% de ellos

excretaron virus en las heces, de lo que se deduce que el 40 % tuvieron una

infección subclínica. Los hallazgos histopatológicos en la mucosa de intestino

proximal evidenciaron inflamación mucosa, células absortivas anormales,

acortamiento de las vellosidades hipertrofia de las criptas y un incremento en la

mitosis de las células epiteliales (6) (7).

La inmunidad conferida luego de una infección por estos virus, se cree que,

es de corta vida. Varios estudios han sido conducidos para identificar la respuesta

serológica y el rol que ésta cumple en la patogenia de la enfermedad, ya que en

muchos de ellos se concluía que la preexistencia de anticuerpos anti virus Norwalk

era un factor de riesgo y en otros se demostró la resistencia a la infección por la

presencia de los mismos. Se ha demostrado que las distintas cepas de virus

Norwalk contienen múltiples tipos antigénicos y la existencia de varios epitopes,

por lo que pueden jugar un rol importante en los diferentes resultados obtenidos

en las observaciones (8) (9).

La presentación clínica está dominada por la diarrea y los vómitos, aunque

también se pueden acompañar por nausea, fiebre y dolores abdominales (1) (5).

EPIDEMIOLOGÍA

Los Calicivirus infectan a todos los grupos etarios, evidenciando aumento

de la prevalencia de anticuerpos en los 2 o 3 primeros años de vida. Los estudios

sero-epidemiológicos han mostrado que la media del titulo de anticuerpos en

edades tempranas es mayor en países no industrializados que en aquellos

desarrollados. Por medio de técnicas moleculares se ha detectado el ARN viral en

materia fecal en más del 20% de episodios de diarrea que ocurren en comunidad y

cerca del 3% de los casos de pacientes hospitalizados por gastroenteritis aguda.

En cambio, los virus Norwalk causan entre el 50 a 60% de los brotes de

gastroenteritis aguda transmitida por alimentos y agua en América del Norte (10)

(11).116

Los virus Norwalk son transmitidos fundamentalmente por vía fecal-oral ya

que la evidencia de la posible transmisión aérea es limitada. El mayor impacto de

estos virus sobre la salud pública radica en su capacidad para causar grandes

brotes de gastroenteritis. Dichos brotes tienen una alta tasa de ataque y ocurren

principalmente en escuelas, restaurantes, zonas de campamentos, hospitales, etc.

En la mayoría de los brotes estudiados se ha podido llegar al foco de inicio, que en

general es el agua o los alimentos contaminados, e inclusive en algunos de ellos

se llegó a identificar el inicio del brote en individuos infectados que manipulan

alimentos. Grandes brotes frecuentemente también ocurren durante viajes o

cruceros marítimos, afectando a cientos de individuos, a través de los alimentos, el

agua o de persona a persona (12) (13).

Los virus Norwalk han sido hallados sobre superficies, pudiendo ser

entonces una importante fuente de diseminación de la infección.

Limitada es la información sobre la estabilidad de estos agentes virales,

pero se sabe que son estables a –70º C, resisten en medio con pH ácido (2.7)

durante 3 horas o frente al tratamiento con éter, propiedades similares

compartidas con otros virus que causan diarreas. Se han mostrado resistente

también al tratamiento con calor (60º C) durante 30 minutos .

El hecho que los virus Norwalk frecuentemente causen grandes brotes de

enfermedad transmitidas por alimentos y agua, sugiere que estos virus sobreviven

en los alimentos, el agua y posiblemente las superficies ambientales.

La distribución anual de los virus Norwalk ocurre durante todos los períodos

estacionales, aunque existe mayor diseminación de la infección durante el

invierno.

DIAGNÓSTICO

Los Calicivirus han sido encontrados en materias fecales mediante métodos

que permiten la visualización directa de los viriones por microscopia, por

reacciones inmunológicas o por amplificación de su ácido nucleico.

Si bien la microscopia electrónica permite detectar múltiples patógenos en

una misma muestra clínica, su sensibilidad es limitada a aproximadamente 106

partículas por gramo de heces por lo que a veces no es posible identificar a los

miembros de los Calicivirus ya que estos son excretados durante la enfermedad

en menores concentraciones que el limite de sensibilidad antes mencionado. Es

posible mejorar dicha sensibilidad tecnológica utilizando Inmunomicroscopía

electrónica (3).

El reciente desarrollo de tests inmunoenzimáticos que permite la detección

de diversos tipos antigénicos de virus Norwalk ha incrementado significativamente117

la detección de estos en investigaciones de brotes y de casos esporádicos de

gastroenteritis aguda (4).

La reacción en cadena de la polimerasa es una técnica ampliamente

aplicada para estudios clínicos y epidemiológicos y actualmente es el método más

sensible de detección viral. Debido a estar integrado por un genoma de ARN, la

retrotranscripción del ácido nucleico, previo a la amplificación del mismo, es un

paso necesario para utilizar este método. La utilidad de este diagnóstico no se

limita al uso clínico, sino que también permite detectar el virus en materiales del

medio ambiente, incluyendo agua y alimentos contaminados (4) (14).

Hepatitis Virales por Virus A y E.

El término de Hepatitis virales, indica la enfermedad inflamatoria del hígado

causada por lo menos por 5 diferentes agentes virales denominados A, B, C, D y

E. Los virus asociados a la transmisión fecal-oral, son el A (HAV) y el E (HEV),

ambos responsables de infecciones agudas, autolimitadas y aunque pueden ser

responsables de Hepatitis Fulminante, las infecciones no evolucionan hacia la

cronicidad.

A pesar de las diferencias morfológicas, antigénicas y genéticas entre los

virus hepatotropos, la presentación clínica es bastante uniforme en la etapa aguda

de la enfermedad, por lo que el diagnóstico diferencial depende de la aplicación de

diferentes tests serológicos.

BIOLOGÍA DEL VIRUS DE HEPATITIS A

El HAV pertenece a la familia Picornaviridae, es pequeño, sin envoltura

lipídica y contiene un genoma de simple cadena constituido por ARN de sentido

positivo. Así como con todos los picornavirus, la replicación del HAV comienza con

la adsorción a los receptores celulares específicos, seguido de la internalización

de las partículas virales y el denudamiento de la cápside permitiendo la liberación

de ARN viral.

La replicación del genoma se hace a través de un ARN intermediario de

polaridad negativa encontrándose en poca cantidad en las células infectadas. Las

cadenas de ARN de polaridad positiva se encuentran en su mayoría

encapsidadas, sugiriendo que existe gran afinidad del ARN positivo por la proteína

de la cápside y llevándolo a una rápida encapsidacion por lo que se reduce la

cantidad de ARN positivo que sirve como templado para futuras replicaciones.

El resultado de la replicación del VHA usualmente no produce efecto

citopático y tampoco se asocia el bloqueo de procesos sintéticos

macromoleculares de la célula infectada.118

La cadena de sentido positivo tiene un solo marco abierto de lectura que

...