Orinas Y Sus Funciones Ph

Curvas de nivel plasmático durante la fase de infusión: estudio y expresión matemática

En la fase de infusión introducimos un fármaco a una velocidad X. Planteamos la variación de la cantidad de fármaco en el organismo en el tiempo. El fármaco varía en la unidad de tiempo porque entra y sale, por tanto:

dQ/dt = velocidad de entrada-velocidad de salida

La velocidad de entrada es la velocidad de infusión (K0) y la de salida es k•Q:

dQ/dt=K0-k•Q

Integrando esta expresión desde 0 a infinito, la ecuación que la satisface es la siguiente:

Q=K0k•(1-e-k•t)

Dividimos los dos miembros de esta ecuación entre el volumen:

QV=K0k•V•(1-e-k•t)

Sabemos que la concentración relaciona la cantidad entre el volumen (C=Q/V) y que k•V es el aclaramiento (Cl=k•V). Por lo tanto, la expresión de la ecuación de la curva de niveles plasmáticos durante la fase de infusión es:

C=K0Cl•(1-e-k•t)

Si dispusieramos de datos de concentración plasmática tomadas a distintos tiempos una vez comenzada la infusión y representaramos esas concentraciones frente al tiempo veríamos un tramo de subida (a) y si lo dejamos un tiempo veremos la meseta terapéutica (tramo b).

Modelo monocompartimental. Administración por vía intravenosa rápida (datos de excreción urinaria)

El único proceso del sistema ADME que podemos caracterizar es la eliminación. Vamos a caracterizar la eliminación a través de los datos de excreción urinaria.

En este modelo llamamos Q a la cantidad total de fármaco en el organismo en cualquier tiempo y V al volumen de ese fármaco en el organismo.

La eliminación total se produce por 2 vías: renal y extrarrenal, por tanto tendrán cada una, una constante asociada: ke o constante de excreción urinaria (fármaco que se excreta inalterado) y kx, que engloba la constante de eliminación extrarrenal. El sumatorio de las constantes de eliminación ke y kx es k (constante de eliminación total).

Qu es la cantidad de fármaco que se excreta por orina (referido a fármaco inalterado) a lo largo del tiempo (Q es la que permanece en el organismo).

Qx es la cantidad de fármaco que se elimina por vía extrarrenal.

La velocidad de cambio de la cantidad de fármaco del organismo viene dada por la eliminación (la cantidad cambia porque el fármaco se elimina):

-dQdt=ke•Q+kx•Q

Sacamos factor común Q:

-dQdt=Q•(ke+kx)

Con estos datos se pueden construir dos tipos de curvas: directas (o distributivas) y acumulativas. Para la mayor parte de los autores, con que se excrete un 10% se puede construir una curva, es decir, que el >10% (fracción de medicamento) se elimine inalterado por orina.

Ventajas e inconvenientes de las curvas de excreción urinaria con respecto a las curvas de niveles plasmáticos:

Curvas directas o distributivas

La velocidad de eliminación la vemos desde el punto de vista de Qu, por tanto, el signo de la ecuación es positivo:

dQudt=ke•Q

dQudt es la cantidad de fármaco que va apareciendo en orina por unidad de tiempo. Q es la cantidad de fármaco remanente en el organismo en cualquier momento. Sustituimos Q por Q0•e-k•t.

dQudt=ke•Q0•e-k•t

Esta ecuación es la expresión matemática de la curva de excreción directa o distributiva. Es una curva monoexponencial. dQudt es la velocidad de excreción urinaria y se suele denominar Ut (velocidad o grado de excreción urinaria).

Ut =ke•Q0•e-k•t

Ut es una velocidad instantánea (con los distintos valores de Ut y tiempo obtendremos la gráfica, pero esto en la práctica es imposible, ya que los datos se obtienen en intervalos de

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