Sistema inmune frente a infecciones parasitarias

• El parasitismo es un fenómeno biológico interdependiente y dinámico entre dos organismos: PARÁSITO Y HUÉSPED
• El parásito vive a expensas de un ser superior a él, obteniendo del huésped sus nutrientes y un ambiente adecuado para su desarrollo y multiplicación.
• Los parásitos de manera general se clasifican en:

•  Protozoos unicelulares: importante causa de morbimortalidad, como la leishmania

¿QUÉ ES LA MORBIMORTALIDAD? Es un término usado para describir tanto la morbilidad que es la incidencia de enfermedades y la mortalidad que es la cantidad de muertes que ocurren en una población debido a una enfermedad.

• Helmintos: Albergan tanto a los platelmintos como a los nemátodos
• Ectoparásitos: Como garrapatas y ácaros

RESPUESTA INMUNE INNATA:

• INMUNIDAD FRENTE A PARÁSITOS INTRACELULARES

*En esta parte hablaremos sobre la inmunidad innata frente a parásitos intracelulares, un claro ejemplo de estos es la leishmania*

• Inicia con el reconocimiento del patógeno por parte de los macrófagos y de las células dendríticas, estas células liberan múltiples citocinas, como la IL-10, IL-12, IL-18.
• IL-12 activa a la célula NK la cual liberará IFN-γ, que tiene la función de activar a los macrófagos, potenciando la fagocitosis para eliminar al patógeno intracelular

• PARA PARÁSITOS EXTRACELULARES

*Centrandonos en la respuesta contra helmintos*

- Los helmintos durante la infección suelen causar daño tisular, mientras migran por diferentes órganos para completar su ciclo de vida, de esta manera promueven la secreción de sustancias que producen la expansión y activación de células del sistema inmune como células dendríticas, linfoides innatas y progenitores que darán origen a basófilos y mastocitos implicados en la respuesta inflamatoria.

- Todos estos eventos promueven la liberación de citocinas: IL-4. IL-5, IL-13 que activarán a eosinófilos, que liberan su contenido para destruir cubiertas del parásito y neutrofilos y macrófagos encargados de la fagocitosis.

- La respuesta innata se combina con la producción de moco por parte de las células goblet y la peristalsis en el intestino favoreciendo la expulsión del helminto y promoviendo la reparación de los tejidos afectados.

*Las células goblet son células especializadas que se encuentran principalmente en el epitelio de las membranas mucosas como las del tracto gastrointestinal, cumpliendo la función de producción de moco*

*Muchas veces la respuesta innata no es suficiente para acabar con las infecciones, por lo que interviene la respuesta adaptativa*

RESPUESTA ADAPTATIVA:

*La diferencia en la respuesta adaptativa que se va a dar, radicará principalmente en si el parásito es intracelular o extracelular*

- Los parásitos intracelulares desencadenarán respuestas similares a las que ocurren en una infección por virus.

- Los extracelulares se van a eliminar por respuestas mediadas por anticuerpos

-Las células principales en estas respuestas son los linfocitos T helper (Th) que como ya sabemos son CD4+

- La presencia de distintas citoquinas en el momento de su activación va a determinar va a determinar su diferenciación a varios tipos de linfocitos, principalmente TH1 que son secretores principalmente de IFN ganma y TH2 que son secretores de IL4

*En esta diapositiva se observa un esquema general de los dos tipos de respuesta que van a tener lugar*

• RESPUESTA ANTE PARÁSITOS INTRACELULARES:

• Esta asociada a linfocitos Th1
• Para explicar esta respuesta hablaremos de la leishmania
• Esta se asienta en las endosomas de los macrófagos, la defensa encargada de este parásito es la inmunidad celular, concretamente la activación de los macrófagos por acción de los linfocitos Th1
• Los Th1 sintetizan IFN ganma, que tiene la función de activar la función de los macrófagos, favoreciendo la resistencia a la infeccion por leishmania

• RESPUESTA ANTE PARÁSITOS EXTRACELULARES:

• Está asociada a linfocitos Th2
• Secretan varios tipos de citoquinas, como la IL-4 que induce el cambio de isotipos de Linfocito B a Ig E
• La Ig E se une al antigeno especifico en el helminto a través de su fracción variable y por la fracción constante al receptor FC épsilon encontrado en mastocitos y eosinófilos
• De esta manera estas células inmunológicas se acercan al parásito.
• Los linfocitos Th2 sintetizaran IL5, una citocina que activa los eosinófilos produciendo su degranulación y por lo tanto la muerte del parásito
• Existen otros mecanismos independientes de Linf Th2 e Ig-E mediados por IL4 e IL13 que producirán el aumento de la peristalsis y la secreción de moco en el intestino

*Estos procesos pueden ser dañinos para el huésped*

- La respuesta de los linfocitos Th2 va a dar lugar a reacciones de hipersensibilidad, produciendo la formación de un granuloma, es decir la agrupación de células inmunitarias alrededor de los huevos del parásito, estos granulomas sirven para contener los huevos, pero pueden llevar a una respuesta crónica asociada a fibrosis hepática.

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