Benzodiacepinas
Enviado por margarita09fj • 22 de Septiembre de 2014 • 1.532 Palabras (7 Páginas) • 314 Visitas
BENZODIAZEPINAS
INTRODUCCION
La ansiedad es un síntoma que puede presentarse formando parte de
distintos cuadros psiquiátricos tales como episodios depresivos, maníacos,
psicóticos, etc. Sin embargo, también puede constituir un síndrome en sí misma
manifestándose como componente emocional, cognitivo y/o comportamental
(palpitaciones, sudoración, tensión muscular, etc.) de distintos trastornos
psiquiátricos como las crisis de angustia (panic attack), el trastorno de ansiedad
generalizada y el trastorno por estrés postraumático entre otros.
Desde su aparición y hasta la actualidad, las benzodiazepinas se han
convertido en los fármacos de mayor prescripción en el tratamiento
psicofarmacológico de la ansiedad.
Existen también fármacos no benzodiazepínicos con perfil ansiolítico y/o
sedativo como antihistamínicos (ej. difenhidramina), buspirona y barbitúricos.
Estos últimos, desde que se dispone de benzodiazepinas, han dejado de utilizarse
para el manejo de la ansiedad dado su bajo índice terapéutico y hoy su uso ha
quedado limitado para anestesia intravenosa y como anticonvulsivantes. Los
barbitúricos fueron las drogas de mayor prescripción como ansiolíticos y sedativos
durante la primera mitad del siglo XX, sumándose hacia el año 1950 el
meprobamato (no disponible en nuestro país) de estructura similar al carisoprodol
(relajante muscular con efecto sedativo).
El desarrollo de las benzodiazepinas se produjo durante la década
del ´50. En 1960 se patentó la primera de ellas, el metaminodiazepóxido, nombre
genérico que luego se modificó a clordiazepóxido. En 1963 se patentó el
diazepam, fármaco de mayor potencia ansiolítica y mayor efecto relajante
muscular que el clordiazepóxido. Actualmente se encuentran disponibles en el
mercado farmacéutico varios derivados benzodiazepínicos además del
clordiazepóxido y el diazepam, como el alprazolam, clonazepam, bromazepam y
lorazepam entre otros.
MECANISMO DE ACCION
El ácido gamma-aminobutírico (GABA) es el neurotransmisor inhibitorio
más importante del sistema nervioso central (SNC). Actúa sobre receptores
específicos denominados GABA A, B y C.
El GABAA, situado a nivel postsináptico, es un receptor ionotrópico dado
que contiene un canal de cloro conformado por 5 subunidades. Si bien existen
múltiples combinaciones posibles de estas subunidades, la más frecuente es 2 a-
2b-1g. Al unirse el GABA a su sitio de acción específico se produce la apertura de
dicho canal, con la consiguiente entrada de cloro a la célula e hiperpolarización de
la misma, dando como resultado un efecto inhibitorio.
El receptor GABAA es un complejo macromolecular conformado por sitios
de unión específicos para varios ligandos: su agonista GABA, y moduladores
alostéricos tales como benzodiazepinas, barbitúricos y esteroides.
Las benzodiazepinas actúan solamente sobre los receptores GABAA que
tienen presente la subunidad g.
Ejercen su acción aumentando la afinidad del GABA por su receptor y
la frecuencia de apertura del canal de cloro, sin modificar la conductancia del
mismo ni el tiempo de apertura del canal (figura 1).
3
Se han reconocido 3 subtipos de receptores para benzodiazepinas que se
diferencian en su estructura, ubicación y afinidad de ligandos:
· BZ1: tiene alta afinidad por el zolpidem y se encuentra en mayor densidad
en cerebelo, corteza cerebral, hipocampo y células cromafines de la
glándula suprarrenal.
· BZ2: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y se localiza principalmente
en médula espinal, corteza cerebral, hipocampo y células cromafines de la
glándula suprarrenal.
· BZ3: tiene alta afinidad por benzodiazepinas y no se encuentra asociado al
receptor GABAA. Se localiza en hígado, riñón, testículo y suprarrenal. A
nivel del SNC se encuentra en las membranas mitocondriales y se cree que
estaría involucrado en el efecto hipnótico y sedante de esteroides
neuroactivos.
FARMACOCINETICA DE LAS BENZODIAZEPINAS
Todas las benzodiazepinas tienen el mismo mecanismo de acción y efectos
adversos similares; sin embargo, difieren marcadamente en sus características
farmacocinéticas. Son justamente estas diferencias las que les otorgan
características particulares que definirán la elección de un fármaco sobre otro.
Conocer entonces la farmacocinética de las benzodiazepinas tiene una indiscutible
importancia clínica.
ABSORCION
La mayoría
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