CIRCUITOS CEREBRALES Y DIMENSIONES SINTOMÁTICAS DE LA ESQUIZOFRENIA
Nazaret PozoTrabajo15 de Diciembre de 2015
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Tema 1: Psicosis y esquizofrenia
CIRCUITOS CEREBRALES Y DIMENSIONES SINTOMÁTICAS DE LA ESQUIZOFRENIA (fig. 4-4) | ||||
Síntomas positivos | Síntomas negativos | Síntomas cognitivos | Síntomas afectivos | Síntomas agresivos |
Mal funcionamiento de los circuitos mesolímbicos, involucrando al núcleo accumbens. El núcleo accumbens se considera parte del circuito cerebral de recompensa, por lo que hay problemas de recompensa y motivación – síntomas que se pueden solapar con los síntomas negativos y conducen al consumo de tabaco, drogas y alcohol | Mal funcionamiento del córtex prefrontal | |||
Mesocortical. También podría implicar regiones mesolímbicas como el núcleo accumbens. | Dorsolateral | Ventromedial | Orbitofrontal y amigdala |
- LA DOPAMINA
La dopamina es un neurotransmisor. Pertenece a la familia de Catecolaminas (contine un grupo catecol y amoniaco) y tiene su origen en la Tirosina. Tiene 5 receptores: D1 (efecto activador); D2 (Efecto inhibidor); D3; D4; D5.
- Síntesis de la dopamina
La dopamina (DA) se sintetiza en los terminales nerviosos dopaminérgicas a partir del aminoácido tirosina:
- La tirosina, un precursor de la dopamina, es transportada al interior de las terminales nerviosas dopaminérgicas mediante una bomba de tirosina o un transportador específico.
- La tirosina es convertida en DOPA, mediante la enzima tirosina hidroxilasa (TOH).
- La DOPA es convertida en dopamina (DA) mediante la enzima DOPA descarboxilasa (DDC).
- Después de la síntesis, tenemos la dopamina en el interior de la neurona. ¿Qué hacemos con ella? Tenemos que empaquetarla para tenerla en la reserva y utilizarla cuando haga falta. La DA es almacenada en vesículas sinápticas gracias al trasportador vesicular de monoaminas (VMAT2) y allí permanece hasta que es liberada a la sinapsis durante la neurotransmisión.
- Finalización de la acción de la dopamina
Estas neuronas dopaminérgicas tienen transportadores (Dat) que devuelven la dopamina al terminal nervioso para poder reutilizarse en otra ocasión.
No siempre hay la misma densidad de DATS. En el córtex prefrontal son escasas.
No podemos tener mucho rato la Dopamina porque habría hiperactividad dopaminérgica, por eso hay que guardarla. ¿Cómo?
- Se transporta fuera de la hendidura sináptica por el transportador DAT y realmacenar o;
- Puede ser destruida por la enzima Catecol-o-metiltransferasa (COMT), la MAO-A y MAO-B, según dentro o fuera de la neurona.
La acción de la DA puede ser finalizada a través de múltiples mecanismos:
- La DA puede ser transportada fuera de la hendidura sináptica al interior de la presinapsis vía transportador de dopamina (DAT).
El transportador presináptico (DAT) de la DA es específico para la DA.
El DAT finaliza la acción en la sinapsis de la DA devolviéndola a la terminal nerviosa presináptica, donde es realmacenada en las vesículas sinápticas para su reutilización en otra neurotransmisión.
Los DATs no se encuentran en alta densidad en los terminales axónicos de todas las neuronas dopaminérgicas (p. ej. en el córtex prefrontal, los DATS son relativamente escasos)
- La DA puede ser destruida en el espacio extracelular por la enzima catecol-0-metiltransferasa (COMT).
- Otras enzimas – la monoaminooxidasa (MAO) A o B- pueden destruir la DA dentro de la neurona presináptica y en otras células como las de la glía.
- Receptores dopaminérgicos
Receptores dopaminérgicos (figura 4-7 a 4-10) | ||||
Los receptores de DA regulan la neurotransmisión dopaminérgica. El receptor de D2 es el más estudiado y es estimulado por los agonistas dopaminérgicos para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson y bloqueado por los antipsicóticos antagonistas dopaminérgicos en el tratamiento de la esquizofrenia | ||||
Transportadores | Receptores D2 presinápticos: su ocupación proporciona un fenómeno de retroalimentación negativo en la liberación de DA desde la presinapsis neuronal. | Receptores dopaminérgicos post sinápticos | ||
DAT | VMAT2 Transportador vesicular de monoaminas | Autorreceptor presináptico D2 terminal | Autorreceptor presináptico D2 somatodendrítico | |
Presinaptico Elimina el exceso de dopamina en la sinapsis. | Presinaptico Bombea dopamina al interior de las vesículas sinápticas. | Presinaptico Autoreceptor. Porteros de la dopamina. Cuando no hay dopamina, deja entrar/libera. (Abre y cierra | Localizados en el área somatodendrítica. Cuando la DA se une al receptor aquí, se atenúa el flujo de impulsos en la neurona, y esto detiene la liberación de más DA. | D1, D2, D3, D4 y D5. |
Principales vías dopaminérgicas
Las vías son grupos de neuronas.
Cinco vías dopaminérgicas: v.mesolímbica, v.mesocortical, v.nigroestriada, v.tuberoinfundibular, v.talámica
- Vía dopaminérgica mesolímbica y los síntomas positivos en la esquizofrenia
La vía dopaminérgica mesolímbica, se proyecta desde los cuerpos celulares localizados en el área ventral tegmental troncoencefálico a los terminales axónicos de ciertas áreas límbicas del cerebro, como el nucleus accumbens en el estriado ventral. Tiene un papel importante en la producción de síntomas positivos de la psicosis (delirios y alucinaciones), también para la motivación, el placer y la recompensa.
Se cree que la vía meso límbica tiene un importante papel en diversos comportamientos emocionales y en la producción de algunos síntomas positivos característicos de la psicosis. Como pueden ser los delirios y las alucinaciones.
Sin olvidar el papel importante que juega en la motivación, el placer y la recompensa.
Las enfermedades o sustancias que aumentan la dopamina producen síntomas psicóticos positivos (anfetaminas, cocaína), mientras que las sustancias que disminuyen la DA atenúan o eliminan los síntomas positivos.
Todos los fármacos antipsicóticos conocidos capaces de tratar los síntomas positivos de las psicosis son bloqueadores del receptor D2 de dopamina. Estas observaciones han sido formuladas en la teoría “hipótesis dopaminérgico-mesolímbica de los síntomas positivos de la esquizofrenia”.
La hiperactividad de la vía dopaminérgica mesolímbica explicaría la producción de síntomas positivos en la psicosis, ya sean estos síntomas parte de la enfermedad de la esquizofrenia, de psicosis inducidas por sustancias o síntomas positivos que acompañan a una manía, depresión o demencia. Además tiene un papel importante en los síntomas de agresividad y hostilidad en la esquizofrenia y enfermedades relacionadas, especialmente si el control serotoniego de la dopamina es deficitario en pacientes que presentan falta de control de impulsos. Aunque se desconoce qué es lo que produce esta hiperactividad de la DA, las teorías actuales afirman que se trata de la consecuencia de una disfunción en el córtex prefrontal y en la actividad glutamatérgica hipocampal.
- Vías dopaminérgicas mesocorticales y síntomas cognitivos, negativos y afectivos de la esquizofrenia. La vía dopaminérgica mesocortical.
Hipoactividad dopaminergica, relacionado con los síntomas negativos. Parte de los cuerpos celulares en el área ventral tegmental pero se proyecta al córtex prefrontal. Los haces que llegan al córtex prefrontal :
- Dorsolateral: regulan las funciones cognitivas y ejecutivas. Los síntomas cognitivos y algunos negativos pueden ser debidos al déficit de actividad dopaminérgica en las proyecciones mesocorticales al córtex prefrontal dorsolateral
- Ventromedial: regulan de las emociones y el afecto. Los síntomas afectivos y otros síntomas negativos de la esquizofrenia pueden ser debidos a un déficit de la actividad dopaminérgica en las proyecciones mesocorticales al córtex prefrontal ventromedial
El estado de déficit conductual que sugieren los síntomas negativos implica un HIPOACTIVIDAD o falta de funcionamiento adecuado de las proyecciones mesocorticales de DA que podría ser consecuencia de anomalías del neurodesarrollo en el NMDA.
Los Síntomas Positivosde la Esquizofrenia se relacionan con la vía Mesolimbicaque es Hiperfuncionante(mucha Dopamina), y los Síntomas Negativoscon la Vía Mesocorticalque es Hipofuncionante(poca Dopamina). Que el mismo Neurotransmisor, en este caso la Dopamina, esté afectado en unas partes del Sistema Nervioso por exceso y en otras por defecto nos da pistas de las dificultades que van a surgir a la hora de tratar estos síntomas
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