Tecnologia de inyectables.

TECNOLOGÍA DE INYECTABLES

1. INTRODUCCIÓN

Los INYECTABLES, son soluciones, suspensiones o emulsiones, estériles. En su composición han de incluir los principios activos, el vehículo y los coadyuvantes.

El vehículo es el agua para inyectables, o un líquido no acuoso apropiado o una mezcla de ambos.

Los coadyuvantes se seleccionan en función de la vía de administración y del tipo de sistema disperso.

Las SOLUCIONES INYECTABLES, examinadas en condiciones apropiadas de visibilidad son limpias y exentas de partículas, es decir, límpida.

Las SUSPENSIONES INYECTABLES, pueden presentar un sedimento que se dispersa fácilmente por agitación y es suficientemente estable para proceder a su extracción tras la agitación. El tamaño de partícula tiene que ser lo mas homogéneo posible y estar comprendido entre 1 y 5 micrómetros.

Las EMULSIONES INYECTABLES, no pueden presentar indicios de separación de fases. Pueden presentarse como unidosis o multidosis. Los unidosis han de tener suficiente contenido para poder extraer y administrar una dosis nominal. Los multidosis tienen más de una dosis nominal, ha de contener conservantes antimicrobianos para mantener la esterilidad, excepto si la propia preparación tiene ya características de conservante. Hay que indicar la forma de administración, la dosis y su forma de conservación.

Los conservantes antimicrobianos también hay que adicionarlos cuando el inyectable se elabora de forma aséptica (la preparación del inyectable se hace en medio estéril).

No se incorpora conservante si el inyectable tiene menos de 15 mL ya que entonces podría producir toxicidad. Tampoco para inyectables por vía epidural, subaracnoidea o intracisternal (en la nuca), es decir, en todas aquellas vías que tengan acceso al líquido cefalorraquídeo. Ni tampoco en las oculares ni retrooculares.

Las preparaciones para inyectables: las hay de tres tipos:

1.- SOLUCIÓN, si el principio activo es soluble no hay ningún problema. Si no lo es hay que añadir codisolventes. Es importante el proceso de filtrado final ya que la solución ha de ser límpida, no pueden aparecer partículas en el inyectable. Tienen la ventaja de que se pueden administrar en cualquier vía parenteral.

2.- SUSPENSIÓN, es muy importante el diámetro del sólido, que ha de ser lo mas pequeño y homogéneo posible. El vehículo puede ser hidrófilo o lipófilo. Son siempre preparados de pequeño volumen. Solo se pueden administrar por vía subcutánea, intramuscular e intraarticular. Se elaboran cuando el principio activo es insoluble y no podemos diseñar un sistema de liberación modificada. Los coadyuvantes pueden ser como los de las suspensiones, además podemos usar agentes viscosizantes, estabilizantes, antimicrobianos, reguladores de pH. Los estabilizantes y antimicrobianos han de adicionarse siempre

3.- EMULSIÓN, se emplean muy poco, han de ser muy estables para que no haya separación de fases. Es muy importante el diámetro medio de la fase interna, que ha de ser menor de un micrómetro. A estos inyectables se le han de hacer ensayos como el de uniformidad de contenido.

El ENSAYO DE UNIFORMIDAD DE CONTENIDO, solo se realiza para las suspensiones monodosis parenterales donde la cantidad de principio activo es menor de 2mg o representa menos del 2% de la masa total. El ensayo determina si la cantidad de principio activo en cada unidad del lote es uniforme. Se seleccionan diez unidades de un lote y se determina el contenido de principio activo mediante una técnica analítica y se determina el contenido medio de los diez. El ensayo se cumple cuando ninguno de ellos supera el límite entre 85 y 115% del contenido medio. No se cumple el ensayo cuando más de una unidad este fuera de esos valores o cuando una sola unidad este fuera del intervalo 75-125%.

En caso de que haya una unidad fuera del intervalo 85-115% pero dentro del 75-125%, se repite el ensayo con veinte unidades más y se hace la media de los treinta. Si hay más de uno fuera del intervalo 85-115% el ensayo no se cumple (1).

1. OBJETIVOS

• Realizar el control de calidad de las ampollas mediante la prueba de ataque con agua a 121ºC.
• Realizar la esterilización y secado de los recipientes de las ampollas.
• Determinar si los recipientes de contención están aptos para productos parenterales.

1. MATERIAL(ES) Y/O MÉTODO

1.  MATERIAL:

1. EQUIPOS E INSTRUMENTOS:

• Balanza analítica
• Autoclave

1. MATERIAL DE LABORATORIO:

• Envases para ampollas de 10 mL.
• Material de vidrio de uso común en el laboratorio

1. REACTIVOS:

• H2O destilada
• Rojo de metilo

2. MÉTODO:

• Se enjuago 11 recipientes de ampolla escogidas al azar
• Llenamos c/u de los recipientes hasta 90% de su capacidad total con agua destilada.
• Se colocó los recipientes en un vaso de precipitación grande y dentro de la autoclave.
• Cerramos bien la tapa dejando abierta la salida de escape.
• Se reguló el calentamiento de manera que la temperatura aumente hasta 121ºC y se mantuvo durante 60 minutos contados desde el momento en que se alcanzó esa temperatura.
• Se redujo el calor de manera que el autoclave se enfríe, abriendo  el escape a medida que sea necesario para evitar la formación de vacío.
• Se transfirió el agua de cada uno de los frascos en una probeta graduada de 100mL, luego de transferirlo a un matraz de 250mL, se dejo enfriar, se añadió IV gotas de solución indicador Rojo de Metilo y se procedió a valorarlo inmediatamente con ácido sulfúrico 0,02N.
• Anotamos el volumen usado de H2SO4  0,02N corregido según el blanco obtenido por valoración de 100mL de Agua especial a la misma temperatura y con la misma cantidad del indicador.

1. RESULTADOS

CUADRO 1: DETERMINACIÓN DEL TIPO DE VIDRIO DE LOS RECIPIENTES DE CONTENCIÓN SEGÚN LA PRUEBA DE ATAQUE CON AGUA A 121 ºC.

1. DISCUSIÓN

Los envases destinados a las preparaciones parenterales están fabricados, en la medida de lo posible, con materiales suficientemente transparentes para permitir la comprobación visual del aspecto del contenido, excepto en los implantes y en otros casos justificados y autorizados. Se suministran en envases de vidrio o en otros envases, como envases de plástico y jeringas precargadas (3).

En práctica se realizo el control químico de los recipientes para inyectables según la USP XXIX. En la resistencia química el grado de ataque esta determinado por la cantidad de álcali liberado del vidrio bajo la influencia del medio atacante en condiciones especificadas. Esta cantidad de álcali es extremadamente pequeña en el caso de vidrios más resistentes. Estas pruebas según la U.S.P. XXIX son el ensayo de Vidrio Pulverizado y el Ataque con agua a 121ºC.

El ensayo de resistencia hidrolítica del vidrio (ataque con agua a 121ºC) se debe efectuar con recipientes nuevos. El número de recipientes que han de ser examinados y los volúmenes de ensayo depende de la capacidad de la ampolla. Para ampollas de capacidad superior a 5 y hasta 30ml se debe usar un mínimo de 15 unidades. La cantidad de H2SO4 0.02N no debe sobrepasar los límites indicados para cada tipo de vidrio, para el tipo II el gasto no debe ser mayor a 0.7ml de H2SO4 0.02N  (2).

Se debe tomar en cuenta de no usar los envases de vidrio tratado para soluciones de pH superior a 8. La mayor resistencia del vidrio se pierde si el recipiente se somete repetidamente al calor de la autoclave, al calor seco o a tratamiento con detergentes en caliente (5).

En contacto con medio acuoso lo que ocurre es un intercambio de iones sodio [Na+] por iones hidronio [H3O+]. Desprende iones Na+ que pasan al agua y toma de esta H+, los iones alcalinos condicionan la reacción alcalina del agua y producen la rotura del esqueleto silíceo en la superficie del vidrio, de forma que una nueva capa de vidrio queda expuesta al ataque de la solución acuosa. Se deduce de lo dicho que el vidrio funciona como un intercambiador de iones. En pequeñas cantidades, también pueden intercambiarse otros componentes del vidrio como por ejemplo, iones de calcio (Ca2+) y ácido silícico, con los iones H+ del agua o con cationes presentes en la solución acuosa envasada. De igual manera, el intercambio iónico es responsable de la turbidez que se presentan en las soluciones de citratos, tartratos o fosfatos alcalinos. En este caso, se forman sales cálcicas difícilmente solubles, que sedimentan.

...