FISIOPATOLOGIA

CAPITULO 1

FISIOPATOLOGIA

El cáncer, la segunda causa mas frecuente de muerte.

LA CELULA EN SU ESTADO NORMAL

La celula es la unidad básica estructural y funcional de todos los seres vivos.Los mecanismos que permiten la transformación de los nutrientes en energía por lo general son los mismos en todas las células y todas ellas dejan os productos finales de sus reacciones químicas dentro de los liquidos circundantes. La mayoría tiene la capacidad de reproducirse y cada vez que se destruyen algunas de ellas, las demás del mismo tipos se reproducen hasta que vuelven alcanzar el numero correcto. Esta reposición metodica se rge por un mecanismo de control que se detiene cuando se corrigen la perdida o el daño.

PATRONES DE CRECIMIENTO PROLIFERATIVO

Las células cancerosas no están sujetas a las restricciones usuales impuestas por el huésped con respecto a la proliferación celular. El crecimiento celular anormal se clasifica como neoplastico y no neoplastico.

Patrones de Crecimiento No Neoplastico

Los cuatro patrones comunes de crecimiento no neoplastico son : hipertrofia,hiperplastia,metaplastia y displastia.

La hipertrofia es un aumento en el tamaño celular. Se debe a una mayor carga de trabajo,estimulación hormonal o compensación relacionada de forma directa con la perdida funcional de otro tejido.

La hiperplastia consiste en un aumento reversibles de células de determinado tipo tisular, que produce masa mayor de tejido. Casi siempre se presenta como una respuesta fisioloogica normal durante durante periodos de crecimiento y desarrollo rapidos. Es anormal cuando el volumen celular producido excede la demanda fisiológica habitual.

En la metaplastia un tipo de celula adulta es reemplazado por otro que rara vez se encuentra en el tejido afectando. Si se retira el estimulo el proceso es reversible: de lo contrario, la metaplastia puede progresar a una displastia. La inflación, las deficiencias vitamínicas, la irritación y diversos agente químicos pueden inducir una metaplastia. El cuello uterino constituye una zona común de cambios metaplasticos.

La displastia se caracteriza por alteraciones en las células adultas sanas, que dan lugar a una variación en el tamaño, la forma o la organización normales, o cuando se reemplaza un tipo de celula madura por otro en una etapa inferior de maduración. El estimulo común que crea una displastia es casis iempre externo, como radiación, inflamación, químicos toxicos o irritación crónica.

CARACTERISTICAS DE CELULAS CANCEROSAS

Propiedades microscópicas

El examen microscópico de las células cancerosas revela ciertos cambios estructurales que se describen en términos patoligicos como sigue:

• Pleoformismo. Las células cancerosas son de distintas formas y tamaños. Algunas sosn extraordinariamente grandes; otras en cambio, son tan pequeñas que el microscopio no las detecta. Pueden observarse nucleos multiples.

• Hipercromatismo. La creomatia nuclear, el componente principal de los genes, es mas pronunciada en la tinción.

• Ploformismo. El nucleo es mas grande y su forma varia.

• Aneuploidia. Cantidades anormales de cromosomas.

• Organizaciones cromosómicas anormales. Hay numerosas cromosomas, deleciones, perdidad de secciones cromosómicas, adiciones, cromosomas adicionales y lugrares frágiles.

Propiedades Cineticas

Las células cancerosas poseen las siguientes características cineticas:

• Perdida del control de la proliferación. Todas las células cancerosas poseen esta característica. La necesidad de renovación o reemplazo celular es estimulo usual para que las células se multipliquen. La producción celular se detiene cuando se desaparace el estimulo, lo que da lugar a un equlibrio entre la producción y la perdida celular. En el cáncer la proliferación se desencadena una vez que el estimulo inicia el procesos y las células cancerosas crecen de manera continua y sin control. Los mecanismos normales de control en el huésped no pueden tener una proliferación.

• Perdida de la capacidad de diferenciación. La diferenciación es el proceso mediante el cual las células se diversifican y adquieren características estructurales y funcionales especificas. En el cáncer, la diferenciación se refiere al grado de en el que las células cancerosas se asemejan a las células normales comparables. La habilidad de las células cancerosas para retener los rasgos funcionales y morfológicos del tejido original varia. Aquellas que parecen bastante a la celula normal pero que originan tumores de crecimiento.

• Alteración de las propiedades bioqumicas. Como las leulas cancerosas pierden su capacidad para diferenciarse, es posible que ciertas propiedades bioqumicas no se conserven debido al nuevo estado de madurez celular, o que adquiran nueva propiedades como resultado de cambios en los patrones enzimáticos o de alteraciones en el acido desoxibonucleico. Producción de antígenos tumorales que marcan la celula cencerosa como “ajena”: reproducción continua a pesar de que disminuyen las concentraciones de hormona del crecimiento.

• Inestabilidad Cromosomica. Las células cancerosas tienen menos estabilidad genética que las normales debido al desarrollo de disposiciones anormales de los cromosomas. La inestabilidad cromosómica produce un numero creciente de nuevas mutaciones a medida que las células cancerosas se multiplican. Estas células mutantes pueden crear una subpoblacion sobreviviente de neoplastia avanzadas con características biológicas y citogemeticas únicas muy resistentes a la terapia.

• Capacidad para hacer metasis. La produccion de enzimas sobre la superficie de la celula cancerosa ayuda a la metasis, es decir, la propagación de células cancerosas desde un lugar primario hasta otros secundarios y distantes. La malignidad de estas células aumenta con cada mutacion, y esisten una asociación entre el grado de malignidud de una celula y su habilidad para generar metasis.

Propiedades del Crecimiento Tumoral

En general, las células cancerosas poseen las siguientes propiedades:

• Inmortalidad de las células transformadas. Las células cancerosas pueden experimentar un numero infinito de duplicaciones de su población, siempre y cuando cuenten con suficientes nutrientes y factores del crecimiento.

• Disminución de la inhibición del movimiento por contacto. Adaptarse a la proximidad de las células vecinas, las células normales detienen su crecimiento.

• Disminución de la inhibición de la división celular por contacto. Las células normales dejan de dividirse cuando en pleno contacto con otras células no porque se agoten los nutrientes o se acumulen los desechos; cuando están rodeadas, simplemente dejan de dividirse.

• Disminución de la adhesividad. Las células cancerosas son menos adhesivas, lo que produce un aumento de su motilidad. Esto quizá se deba a la perdidad de fibronectina extracular. La fibronectina, una glucoproteina externa de un gran tamaño y sensible a la transformación, facilita la adhesión intracelular por medio de enlaces de colágeno y elastina.

• Perdida de la dependencia de un anclaje. Las células cancerosas no necesitan de una superficie para anclarse y multiplicarse; esta propiedad afecta su forma y adhesividad debido a que se adopten una forma mas redodonda.

• Perdida del punto de control restrictivo. En la celula normal, diversas condiciones ambientales de crecimiento, una densidad celular alta o un agotamiento.

CARCINOGENESIS

La carcinogénesis es el proceso por el cual las células normales se transforman en cancerosas. Aunque se han propuesto numerosas teorías para explicarla, no se ha sugerido ni aceptando ninguna hipótesis individual que las unifique. La causa exacta de la mayoría de los tipos de cáncer en los seres humanos aun se desconoce.

Antes de presentar las diversas teorías carcinogénesis es necesario comprender los siguientes términos.

• Agente iniciador (carcinogeno). Un iniciador en un agente químico biológico o físico capaz de cambiar de forma permanente, directa e irreversible la estructura molecular del componente genético (DNA) de una celula. Esto la predispone a la transformación cuando se ve expuesta de manera prolongada o continua a un agente promotor. Un agente iniciador puede ocasionar: 1) la división completa de la cadena de DNA en uno o mas lugares, 2) la eliminación de uno de sus componentes (como los azucares o las bases), o 3) errores en la reparacion del DNA. Puede actuar en el punto inicial de contacto, en el órgano donde se han aculuado los carcinógenos o en el lugar donde producen el metabolismo o la exerecion.

• Agente promotor. Altera la expresión de la información genética de la celula, y en consecuencia intensifica la transformación celular. Las hormonas, los productos derivados de las plantas y los medicamentos.

• Carcinógeno completo. Un carcinógeno completo posee propiedades iniciadoras y promotoras y es capaz de inducir el cáncer por si mismo. La capacidad para actuar como un carcinógeno completo puede relacionarse con la dosis.

• Agente restitutorio. Un agente restiturio inhibe los efectos de los agentes promotores estimulando las vías metabolicas celulares que destruyen los carcinógenos, o alterando el poder iniciador de los carcinógenos químicos. Algunos ejemplos son los medicamentos, las enzimas y las vitaminas.

• Oncogen. Un oncogen es un gen que ha evolucionado hasta adquirir la capacidad de controlar el crecimiento y la reparación de los tegidos.

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