Trabajo De Parto Prematuro
Enviado por • 23 de Noviembre de 2013 • 2.896 Palabras (12 Páginas) • 425 Visitas
AMENAZA DE PARTO PREMATURO.
Servicio de Ginecología (Dra. L. González, Dra. R. Gopegui, Dr. M. Usandizaga)
y Servicio de Farmacia (Dr. F. Puigventós) .
Revisión actualizada febrero 2003.
Aprobado por la Comisión de Farmacia y Terapéutica. Hospital Universitario Son Dureta.
Actualización 2012
IMPORTANTE! Actualización 2012, ver en:
HYPERLINK "http://www.elcomprimido.com/FARHSD/PROT_PARTOPREMATURO_HUSE_ACTUALIZACION_2012.doc" http://www.elcomprimido.com/FARHSD/PROT_PARTOPREMATURO_HUSE_ACTUALIZACION_2012.doc
Actualización 2008
Se dispone de una actualización del protocolo de amenaza de parto prematuro, basada en una revisión de las publicaciones más recientes sobre agentes tocolíticos y corticoides en dicha indicación. Esta actualización sustituye la versiones anteriores (la de Febrero 2003 y la de Enero 2006). Fue presentada y aprobada por la Comisión de Farmacia y Terapéutica del hospital, el día 30-04-2008.
Ver en:
HYPERLINK "http://www.elcomprimido.com/FARHSD/PROTPARTOPREMATURO_ACTUALIZACION_Mayo2008.doc" http://www.elcomprimido.com/FARHSD/PROTPARTOPREMATURO_ACTUALIZACION_Mayo2008.doc
El parto pretérmino y sus secuelas a corto y largo plazo constituyen un serio problema en cuanto mortalidad, discapacidad y coste a la sociedad. Aproximadamente 75% de las muertes perinatales se producen en niños nacidos prematuramente (Slatery, 2002)
La fisiopatología subyacente del parto pretérmino es desconocida.
Varias etiologías están involucradas en la patogénesis del parto prematuro, lo que explica porque es tan difícil de diagnosticar y de prevenir (Lockwood CHJ 2002; Bazarra. A, 2002.)
El antecedente de haber tenido un parto prematuro anterior es uno de los factores de riesgo más importante. El riesgo aumenta 2.5 veces en el próximo embarazo.
Las mujeres con parto pretérmino, no solamente presentan mayor riesgo para si mismas, sino que también lo trasmiten a sus hijas, pues se ha observado una agregación familiar del parto prematuro. Porter y Colls 1996, (citado por Williams 2001).
La frecuencia se ha incrementado actualmente, afectando a 6-7% de los recién nacidos en países desarrollados (King. JF, 2002). En Estados Unidos es alredor del 11% (Goldenberg, 2002) cifra similar a la observada en nuestro Hospital en 2002 (11.8%).
La tecnología de reproducción asistida aumenta el porcentaje de nacimientos múltiples y partos prematuros (Mitchell AA 2002; Bazarra A, 2002). En gestaciones únicas concebidas con tecnología de reproducción asistida el riesgo de parto prematuro es 2.6 veces mayor que en la población general, siendo más frecuentes los trastornos cardiovasculares, metabólicos, cromosómicos y del sistema nervioso central (Schive LA, 2002).
El intervencionismo obstétrico en gestaciones pretérmino en casos de preeclampsia, sufrimiento fetal, rotura prematura de membranas, CIR y desprendimiento prematuro de placenta, evita algunos casos de muerte fetal intrauterina, pero puede conducir a un pequeño aumento de mortalidad neonatal (Joseph KS et al, 2002). No solo el riesgo de morbimortalidad neonatal, sino también secuelas pulmonares a largo plazo, parecen ser mayores en aquellos recién nacidos que nacen pretérmino por indicación materna o fetal, que en los recién nacidos que nacen espontáneamente en las mismas semanas de gestación (Kurkinen-Räty. M et al, 2000).
Por ello la decisión de intervenir en la gestación pretérmino continua siendo una elección obstétrica difícil, que debe balancearse, sopesando beneficios frente a los riesgos asociados al parto pretérmino (Joseph. KS, 2002).
La capacidad limitada de los agentes tocolíticos para prolongar el embarazo y los malos perfiles de seguridad hacen que la incidencia del parto prematuro haya permanecido incambiable en las últimas décadas.
Actualmente, debido a los avances en la medicina perinatal ha habido un incremento en las tasas de supervivencia en recién nacidos prematuros y bajos pesos, especialmente en los grandes prematuros y puede esperarse ahora en niños nacidos después de las 32 semanas en países desarrollados una tasa de supervivencia de casi el 100%.
En gemelos nacidos antes de las 28 semanas el resultado de supervivencia es peor que en embarazos únicos de la misma edad gestacional. Por ejemplo, se ha publicado (Williams,2001) la tasa de supervivencia de recién nacidos únicos entre 23 y 26 semanas es del 56 % comparado con 38 % en recién nacidos de embarazos gemelares. Entre 29 y 37 semanas mejora el resultado de los gemelos, con tasas de mortalidad equivalentes que las de los recién nacidos de embarazos únicos.
DIAGNOSTICO CORRECTO DE LA AMENAZA DE PARTO PREMATURO:
Es difícil la diferenciación precoz entre el trabajo de parto verdadero y el falso.
No se puede usar como único criterio diagnóstico las contracciones uterinas, ya que se produce un error en el 70% de los casos. Aunque la posibilidad de parto prematuro se incrementa con el aumento de frecuencia de contracciones uterinas, la medición de esta frecuencia no es clínicamente útil para predecir el parto pretérmino (Iams JD et al, 2002). La modificación del cérvix uterino es el criterio más fiable.
El colegio Americano de Obstetras y Ginecólogos citado por Williams 2001, recomendó definir con precisión la amenaza de parto prematuro antes de inciar la tocolisis:
Presencia de contracciones uterinas regulares (4 en 20 minutos) junto con modificación cervical documentada (dilatación mayor de 1 cm y borramiento cervical apreciable, mayor del 80%).
Si no se consiguen demostrar las contracciones con la monitorización, la palpación de la actividad uterina es muy segura (Simpson 2001).
La medición de la longitud cervical por ultrasonidos puede ser usada como un método complementario en el estudio de una mujer con sospecha de amenaza de parto prematuro (Obstetricians and Gynaecologysts of Canada 2002). Requiere una pericia especial y hay la posibilidad de hallazgos falsamente tranquilizadores debido a dificultades anatómicas o técnicas (Williams, 2001)
Además de las contracciones uterinas dolorosas o indoloras hay otros síntomas asociados en forma empírica con el parto pretérmino inminente , como la presión a nivel pelviano, los dolores cólicos de tipo menstrual, el flujo vaginal sanguinolento o acuoso y el dolor en la parte inferior de la espalda. Algunos autores enfatizan la importancia de estos signos o síntomas, en cambio otros no vieron que fueran significativos.
ADMINISTRACIÓN ANTENATAL DE CORTICOIDES:
La Betametasona y la Dexametasona son los corticoides de elección porque cruzan fácilmente la placenta, su acción inmunodepresora es débil, carecen de actividad mineralocorticoide y tienen una acción más prolongada que el Cortisol.
Se deben administrar a todas las mujeres con riesgo de parto pretérmino, entre las 24 y 34 semanas ya que están asociados con una disminución significativa de la mortalidad neonatal y también del síndrome de distress respiratorio, hemorragia interventricular y periventricular en recién nacidos prematuros (Crowley. P, 2000; National Institute of Health, NIH, 2000).
Los efectos beneficiosos de los corticoides sobre la maduración pulmonar se han comprobado entre 24 horas y 7 días del tratamiento. No se han publicado efectos beneficiosos después de la administración de corticoides antes de las 28 semanas o después de 7 días de iniciado el tratamiento (Slattery MM, 2002).
Además, el pequeño número de neonatos de embarazos gemelares incluidos en los estudios, no permite afirmar con seguridad el efecto de la profilaxis con corticoides en el embarazo múltiple (Slatery MM, 2002).
Ante la falta de evidencia sobre la eficacia de administrar dosis de recuerdo semanales de corticoides y el desconocimiento de los efectos potencialmente peligrosos asociados con cursos múltiples de corticoides: aumento de la incidencia de infección neonatal, bajo peso y disminución de la circunferencia cefálica (Bernstein, 2001; National Institue of Health, 2000. Slatery MM, 2002), se recomienda actualmente un curso único: 2 dosis de Celestone IM separadas por 24 horas.
Igualmente se puede emplear Dexametasona: 6 mg IM/12 h (4 dosis).
En caso de rotura prematura de membranas y sin signos de corioamnionitis también deben administrarse.
La corioamnionistis clínica se define como: temperatura materna igual o mayor a 37.8 y dos o más de los siguientes signos:
Taquicardia materna (100 latidos/min.)
Taquicardia fetal (mayor de 160 latidos/min.).
Dolor a la palpación abdominal uterina.
Líquido amniótico maloliente.
Leucocitosis materna (mayor de 15000)
ANTIBIÓTICOS:
Los resultados de un gran estudio multicéntrico controlado y randomizado (Kenyon 2001) incluyendo 6295 mujeres con amenaza de parto prematuro, recomiendan que no debe realizarse profilaxis con antibióticos de rutina en el manejo de mujeres con amenaza de parto prematuro y membranas íntegras.
El efecto beneficioso de antibióticos profilácticos en la rotura prematura de membranas es mejor definido. Los hallazgos del estudio Oracle I, indican resultados favorables, incluyendo prolongación del embarazo, y mejora del resultado neonatal.
LA TOCOLISIS ESTA CONTRAINDICADA EN LAS SIGUIENTES SITUACIONES:
Sufrimiento fetal intrauterino o muerte fetal.
Sospecha de corioamnionitis.
Abruptio placentae.
Hemorragia vaginal no diagnosticada
Enfermedad materna grave: preeclampsia o eclampsia; infección grave.
FÁRMACOS UTILIZADOS PARA INHIBIR EL TRABAJO DE PARTO PRETÉRMINO
Se han utilizado gran cantidad de fármacos para retrasar el inicio del parto, pero por desgracia ninguno ha demostrado ser eficaz por completo y no puede subestimarse las complicaciones potenciales maternas de los fármacos tocolíticos (Williams, 2001; Slatery MM, 2002).
Los betamiméticos han sido los más empleados en la práctica clínica, pero tienen muchos efectos secundarios. Aunque ellos han demostrado retrasar el parto 24-48 horas, no han demostrado mejorar el resultado neonatal, valorado como muerte perinatal, síndrome de distress respiratorio, peso al nacer, ductus arterioso patente, enterocolitis necrotizante, hemorragia interventricular, convulsiones, hipoglucemia o sepsis neonatal y tienen gran cantidad de efectos secundarios maternos, incluso mortales (Husslein. P. 2002; Bazarra. A. 2002).
AGONISTAS BETA-ADRENÉRGICOS: RITODRINE.
Es el fármaco tocolítico más usado en la actualidad.
Mecanismo de acción: activa receptores Beta, aumentando el AMPc.
Metabolizado en el hígado y se excreta por el riñón.
Varios metanaalisis acerca de los betaagonistas administrados por via parenteral para impedir el trabajo de parto pretérmino, confirmaron de manera concluyente que estos agentes demoran el trabajo de parto durante no más de 48 h, no han conseguido modificar de forma apreciable el pronóstico perinatal y tienen muchos efectos secundarios maternos y fetales (King JF; Williams, 2002)
Los betamiméticos producen retención de sodio y agua, pudiendo generar una sobrecarga de volumen a las 24-48 h de infusión.
PROTOCOLO INTRAVENOSO RECOMENDADO:
Inicio: 50 microgramos/ min. aumentando 50 microgramos/ 10 min. hasta conseguir tocolisis o aparezcan efectos secundarios.
Dosis máxima 350 microgramos/min.
Cuando se consigue tocolisis: mantener dosis durante 60 min y después disminuir 50 microgramos por minuto cada 30 min. hasta la dosis mínima eficaz.
Si aparece de nuevo dinámica uterina repetir el proceso.
No administrar por vía oral ya que es ineficaz .
EFECTOS SECUNDARIOS MATERNOS:
CARDIOVASCULARES:
Palpitaciones, temblor, taquicardia, cefalea, nauseas, vómitos, ansiedad, nerviosismo, dolor torácico, disnea, edema agudo de pulmón (la causa parece ser multifactorial).
La incidencia de edema agudo de pulmón es muy variable según los estudios. A nivel orientativo, en un ensayo clínico con Ritodrine se presentó en un 0.3 % y en otro estudio de cohorte sobre 8709 mujeres tratadas con terbutalina fue de 0.32% (las mujeres habían recibido dosis altas y una hidratación excesiva no controlada). En una serie descriptiva de 8 casos de edema agudo de pulmón, se trataba de un embarazo gemelar en 4 casos (Prescrire, 2002).
METABÓLICOS:
Hiperglucemia, hipocaliemia, acidosis láctica, aumento de ácidos grasos.
EFECTOS SECUNDARIOS FETALES:
Taquicardia.
EFECTOS SECUNDARIOS EN EL RECIÉN NACIDO:
Hipertrofia del tabique interventricular.
CONTRAINDICACIONES:
Cardiópatas, hipertiroidismo, hipertensión arterial, diabetes mellitus.
INHIBIDORES DE LA SÍNTESIS DE PROSTAGLANDINAS:
Dentro de este grupo farmacológico, la Indometacina es el medicamento más documentado.
MECANISMO DE ACCIÓN: disminución del calcio extracelular.
VIA DE ADMINISTRACIÓN: oral y rectal.
Se metaboliza en el hígado y se excreta en los riñones.
DOSIS DE INICIO: 50-100 mg.
MANTENIMIENTO: 25 mg/4-6 horas durante 1 ó 2 días.
EFECTOS SECUNDARIOS (Gary Cunningan F, Williams, 2001):
MATERNOS: infrecuentes. Prolongación del tiempo de sangrado
RECIÉN NACIDO: cierre del conducto arterioso, hemorragia intraventricular, disminución de la producción de orina. Recientemente se ha puesto en tela de juicio la asociación de la Indometacina con la enterocolitis necrotizante.
Es decir que casi todos los efectos adversos se vinculan con una prolongación del tratamiento, grandes dosis y el empleo después de las 32 semanas.
CONTRAINDICACIONES:
Ulcera gastroduodenal o hemorragia digestiva; asma sensible a antiinflamatorios no esteroideos.
Enfermedad renal.
Discrasias sanguíneas.
Edad gestacional mayor de 32 semanas.
Oligoamnios.
Los resultados de un pequeño estudio randomizado (Panter KR et al, 1999) sugieren que la Indometacina está asociada con una incidencia más alta de morbilidad neonatal, particularmente respiratoria, por tanto debe evaluarse con mayor profundidad antes de usarla en forma rutinaria para la tocolisis.
Otros autores (Hearne. A, 2000; Goldenberg, 2002) opinan que si se utiliza con mucha precaución (menos de 48 h) y en edades gestacionales muy precoces parece ser relativamente segura y eficaz
SULFATO DE MAGNESIO:
El mecanismo de acción no está claro. Parece ser que disminuye el calcio extracelular. Se administra por via intravenosa con bolo inicial 4-6 g en 30 minutos, seguido por una infusión de mantenimiento 1-3 g/hora. Después de cesar las contracciones se debe continuar con la mínima dosis eficaz durante 12-24 horas.
Es necesario mantener una concentración sérica de 5-7.5 mg/dl para inhibir la actividad miometrial. En dosis tolerables y no tóxicas parece que no ejerce un efecto directo sobre la contractilidad uterina (Gari Cunningan F et al, Williams, 2001).
Hay buena evidencia de que no tiene un efecto tocolítico claro (Society of obstetricians of Canada, 2002)
El efecto tóxico de altos niveles de magnesio puede revertir rápidamente con la infusión de 1 g de gluconato cálcico (antídoto).
Debe evitarse el uso concomitante de Sulfato de Magnesio y Nifedipina, por el riesgo de hipotensión profunda materna y además no se ha demostrado mayor eficacia por la combinación de ambos frente a uno solo.
EFECTOS SECUNDARIOS MATERNOS: nauseas, vómitos, debilidad muscular, sequedad de boca, visión borrosa, hipotensión transitoria y edema agudo de pulmón.
EFECTOS SECUNDARIOS RECIÉN NACIDOS: hipotonía.
CONTRAINDICACIONES: insuficiencia renal, miastenia grave, bloqueo cardiaco.
Solamente en un estudio (Watson WJ, 1990) 18 de 41 pacientes con placenta previa sintomática y amenaza de parto prematuro fueron tratadas con sulfato de magnesio como tocolítico y se comprobó que fue eficaz para inhibir las contracciones.
En otro estudio (Grether JK et al 2000) el sulfato de magnesio fue asociado con bajo riesgo de parálisis cerebral en recién nacidos prematuros de madres sin preeclampsia. Se demostró un efecto neuroprotector del magnesio .
BLOQUEANTES DE LOS CANALES DEL CALCIO. NIFEDIPINA.
MECANISMO DE ACCIÓN: la Nifedipina inhibe la entrada de calcio en la célula muscular lisa.
Se metabolizada en el hígado y se excreta por riñón y heces.
ADMINISTRACIÓN: por via oral y sublingual.
Es rápidamente absorbida por tracto gastrointestinal alcanzando niveles detectables en sangre a los 5 minutos de la administración sublingual y a los 20 minutos de la administración oral (la concentración plasmática es máxima al cabo de 1 hora).
Atraviesa rápidamente la placenta y la concentración en suero materno y en el feto son comparables.
DOSIS UTILIZADAS EN LOS DIFERENTES ESTUDIOS REALIZADOS:
INICIO: una de las 3 pautas:
30 mg oral.
20 mg oral.
10 mg sublingual y a la vez 20 mg vía oral.
MANTENIMIENTO: 20 mg/4-6 ó 8 horas durante 2 días.
EFECTOS SECUNDARIOS MATERNOS:
Ocurren como resultado de los efectos vasodilatadores y pueden ser severos en el 2-5 % de las pacientes:
Hipotensión transitoria , nauseas, vértigo, debilidad, vómitos, cefalea, enrojecimiento de cara, cuello y parte superior del tórax.
EFECTOS SECUNDARIOS FETALES:
Estudios evaluando los efectos fetales de la Nifedipina son limitados. Se ha publicado disminución del flujo útero placentario.
CONTRAINDICACIONES:
Hipotensión materna (tensión arterial < 90/50)
Fallo cardiaco congestivo
Estenosis aórtica
Alergia conocida al fármaco
VENTAJAS DE LA NIFEDIPINA SOBRE EL RITODRINE:
Cómoda vía de administración oral
Mayor prolongación del embarazo.
Menor incidencia de efectos secundarios maternos y fetales:
No produce taquicardia materna ni fetal, por tanto no se enmascara un posible cuadro de corioamnionitis, en especial en la Rotura Prematura de Membranas.
No afecta el gasto cardiaco materno.
No hay riesgo de edema agudo de pulmón (entre las muertes maternas producidas por los betamiméticos hay un incremento en la incidencia en embarazos múltiples, por tanto sería el de elección en Embarazos Múltiples).
Ausencia de efectos secundarios sobre el metabolismo hidrocarbonado, por tanto sería una buena alternativa en caso de amenaza de parto prematuro en pacientes Diabéticas.
Se dispone de una revisión reciente de la colaboración Cochrane King JF et al (2002), meta-análisis que incluyó 11 estudios controlados y randomizados (870 mujeres), comparativos con otros agentes tocolíticos principalmente con los Betamiméticos. Llegaron a la siguiente conclusión:
La Nifedipina fue más eficaz que los betamiméticos para retrasar el parto al menos 48 horas.
Es el único tocolítico de los que disponemos que mejora el resultado neonatal (menos niños tuvieron distress respiratorio e ictericia neonatal).
Se redujo el número de mujeres que tuvieron que interrumpir el tratamiento por efectos secundarios y se observó mejor resultado neonatal en el grupo de Nifedipina.
Por ello, cuando está indicada la tocolísis en mujeres con amenaza de parto prematuro, es preferible la Nifedipina a los betamiméticos (King JF, 2002;
Slattery MM, 2002; Tsatsaris SV et al, 2001).
Como inconveniente se expone, que sería necesaria más investigación para conocer los efectos de las diferentes dosis de Nifedipina sobre el resultado materno y neonatal y aclarar sus potenciales riesgos maternos o fetales debido a que la relajación del músculo liso producida por la Nifedipina no se limita al músculo uterino, sino que incluye a la vasculatura sistémica y la uterina. El descenso de la resistencia vascular inducida por la Nifedipina podría conducir a hipotensión materna y por lo tanto a disminución de la perfusión útero-placentaria (Gari Cunningan. F, Williams, 2001). Se tiene menos experiencia de uso que con Ritodrine.
ATOSIBAN
La reciente introducción del antagonista de la Oxitocina, Atosiban, representa una nueva generación de tocolíticos que están asociados con perfiles de seguridad más favorables. Los efectos cardiovasculares maternos son menores (8% vs 81%) que en el grupo de pacientes tratadas con Beta-adrenérgicos pero el edema pulmonar que es el efecto adverso más grave se presentó por igual (2 casos en cada grupo) en Atosiban y Beta-adrenérgicos (Informe EMEA, 2000).
La clave principal en el desarrollo del Atosiban para el tratamiento de la amenaza de parto prematuro es su especificidad uterina. Eficacia comparable al Ritodrine para inhibir la amenaza de parto prematuro (Romero R et al, 2000; Husslein. P, 2002; Slattery MM, 2002; The European Atosiban Study Group, 2001; Coomarasamy A, 2002).
Se administra por vía intravenosa:
Paso 1: inyección iv en bolo durante 1 min.. Emplear la presentación de “Tractocile solución inyectable vial con 0.9 ml y 6.75 mg”
Paso 2: infusión iv de carga a dosis alta. 2 viales de 5 ml diluidos en 100 ml*. Pe
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