Integrador Cápsula duras de ibuprofeno 200 mg.

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UNIVERSIDAD ANDRÉS BELLO

FACULTAD DE MEDICINA

ESCUELA DE QUIMICA Y FARMACIA

LABORATORIO DE TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA I QYF-143-1

PROFESORA: VERONICA ROMERO PAWLUK.

AYUDANTE: FELIPE MARAMBIO MUÑOZ.

        Laboratorio Integrador: Cápsulas Duras de Ibuprofeno con Clorfenamina.

•         Integrantes: Nury Oyanedel Lamoza.

                    Matías Reyes Navarro.

                     Sebastián Valenzuela Pozo.

• Fecha de entrega: 14/11/2014

Introducción

En la industria farmacéutica existen diferentes tipos de forma farmacéutica sólida, una de ellas son las cápsulas duras que está constituida por gelatina y glicerina principalmente, en las cuales se pueden vehiculizar uno o más principios activos o sustancias inertes (excipientes). (2) 

El ibuprofeno es un principio activo que se encuentra clasificación de AINES derivado del ácido propiónicos, tiene propiedades analgésicas y antiinflamatorias se utiliza para el tratamiento de estados de dolor, acompañado de inflamación sus propiedades estas descritas en la tabla N°1. (4)

La clorfenamina es un compuesto químico derivado de la propilamina clasificado como un  antihistamínico, que es utilizado para el tratamiento de conjuntivitis alérgica, rinitis, síntomas de resfriado comunes entre otros síntomas alérgicos, y uno de loes efectos colaterales más comunes es somnolencia, sus propiedades estas descritas en la tabla N°1. (5)

En la actualidad existen distintas formas farmacéuticas (comprimidos recubiertos, cápsulas blandas) que contienen ibuprofeno con clorfenamina para tratamientos nocturnos, en nuestra propuesta se identificó en la formulación de cápsulas duras con los dos principios activos ya mencionados.

Tabla N°1: Propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de los principios activos. (4, 5,6)

(*)BCS = Clase I: Alta Solubilidad y alta permeabilidad.

                Clase II: Baja solubilidad y alta permeabilidad.

(**) logP = Corresponde a el coeficiente de partición y mide la solubilidad de una sustancia en esos dos disolventes. Para valores de logP entre 3 y 3,5 indican una lipoafinidad media y para valores superiores indica una alta lipoafinidad.

Tabla N°2: Cantidades de principios activos y excipientes.

• Lactosa spray dried: Se utilizará como relleno pues tiene un excelente flujo debido a la forma esférica de las partículas de polvo (7)  y a su vez ayudará a mejorar el flujo aceptable del ibuprofeno basado en los datos de su ángulo de reposo y velocidad de flujo.
• Aerosil (dióxido de silicio coloidal): Se utilizará como deslizante, pues el ángulo de reposo del ibuprofeno está en el rango de aceptable (aprox. 31°), por lo que se mejora el problema del flujo con este excipiente. Además por vía oral no es tóxico ni irritante, esto último es importante, ya que el ibuprofeno causa irritación de la mucosa gástrica. (7)
• Estearato de Sorbitán: Se utilizará como surfactante para mejorar la solubilidad ibuprofeno en el medio fisiológico, ya que como este principio activo es de clase II en la BCS presenta baja solubilidad. Además debido a que es de tipo no iónico, no genera cargas, lo cual no ocasionará la segregación de las partículas de polvo por repulsión de cargas y además como es hidrofóbico al igual que el ibuprofeno, no generará segregación en el mezclado. (7)

Tabla N°3: Materiales y equipos.

Procedimiento:

Cálculo factor de desplazamiento

1. Pesar 30 cápsulas N° 1 vacías  en balanza granataria.
2. Determinar cuánto pesa cada cápsula individualmente sacando un promedio (gramos de 30 cápsulas/30).
3. Pesar 50 gr. de Lactosa spray dried y tamizar en tamiz ASTM 30.
4. Preparar encapsuladora, con la precaución de que todas las piezas queden en su correcto orden y posición (Primero base de metal, luego base negra de 30 posiciones y colocar base con tapa transparente).
5. Con la encapsuladora abierta (manilla metálica en lado izquierdo) y la tapa transparente abierta colocar las 30 cápsulas con el cuerpo hacia abajo y tapa hacía arriba.
6. Bajar tapa transparente y poner seguros sobre esta, girando la manilla metálica para cerrar encapsuladora.
7. Para sacar tapas de las cápsulas apretar tornillos que están en ambos lados de encapsuladora (dos en lado derecho y dos en lado izquierdo) y levantar base con tapa transparente, en la cual estarán las tapas de las cápsulas.

NOTA: Si sale cápsulas enteras (cuerpo y tapa unidos), con cuidado sacar el cuerpo de la cápsula y colocarlo en lugar correspondiente.

1. Abrir encapsuladora girando la manilla metálica y bajar manualmente los cuerpos de las cápsulas hasta que queden al mismo nivel de la base.
2. Cerrar encapsuladora y colocar el marco gris para luego adicionar el polvo tamizado y esparcir con la tarjeta por todas las cápsulas hasta llenarlas.
3. Mover la encapsuladora, levantado un lado y luego del otro consecutivamente, de esta manera asegurarse que cada cápsula quede completamente llena.
4. Sacar marco gris, abrir encapsuladora girando manilla metálica y colocar la base que contiene la base con las tapas de las cápsulas.
5. Tomar soporte blanco inferior y aplicar presión hacia arriba manteniendo firme la base que mantiene las tapas de las cápsulas.
6. Levantar soporte superior el cual contendrá las cápsulas selladas y llenas.
7. Abrir tapa transparente y sacar cápsulas.
8. Pesar las 30 cápsulas y anotar el valor indicado.
9. Determinar cuánto pesa cada cápsula individualmente sacando un promedio (gramos de 30 cápsulas/30).
10. Pesar 30 cápsulas N° 1 vacías  en balanza granataria.
11. Determinar cuánto pesa cada cápsula individualmente sacando un promedio (gramos de 30 cápsulas/30).
12. Realizar una mezcla de Lactosa spray dried/Ibuprofeno 90/10.
13. Pesar gramos necesarios para realizar mezcla y tamizar en tamiz ASTM 30.
14. Adicionar el polvo tamizado en bolsa plástica y mezclar entre 3 a 5 minutos manteniendo velocidad y ritmo constante.
15. Continuar con paso 4 hasta paso 18.
16. Calcular el factor de desplazamiento (ver anexo).
17. Repetir del paso 1 al 23 trabajando con Clorfenamina.

Preparación 90 cápsulas

Con todos los factores de desplazamiento calculados determinar la cantidad de excipientes necesarios para formular 90 cápsulas.  

1. Masar cantidades calculadas de cada principio activo y excipiente.
2. Tamizar los polvos en tamiz ASTM 30.
3. Adicionar polvos tamizados en bolsa plástica y mezclar 3 a 5 minutos, manteniendo velocidad y ritmo constante.
4. Encapsular.
5. Envasar y etiquetar.

Control de calidad

1. Evaluación de los caracteres organolépticos: Se utiliza para identificar que las cápsulas se encuentren limpias, bien cerradas y con buen aspecto.
2. Test de desintegración: Se utiliza para determinar el tiempo que tarda en desintegrarse la cápsula dura.
3. Test de disolución: Utilizar el aparato de disolución USP número 1 de canastillo a una velocidad de agitación de 50 a 100 rpm a una temperatura controlada de 37±0,5°C, en el cual el 85% del fármaco se debe disolver en 30 minutos en diferentes pH establecidos de 1,2-4,5 y 6,8, simulando el pH del tracto gastrointestinal.
4. Uniformidad de dosis se pueden demostrar por dos métodos que son:

1. Variación de peso: Se utilizara para obtener las variaciones en la producción de las cápsulas duras  que contienen  50 mg o más, se deben medir 10 cápsulas por separado y medir el promedio en el intervalo de confianza entre 85% - 115% de variación de peso con una desviación de un 6% entre cada cápsula medida. (1)
2. Uniformidad de contenido: Se utilizara para la asegurar que cada cápsula dura tenga la cantidad de principio activo señalado, se miden por separado 10 cápsulas.(1)  

1. Valoración: Se utilizara para determinar la cantidad promedio del principio de las cápsulas duras, que no indica la concentración exacta de cada cápsula por separado.

Anexo.

Cálculo del factor de desplazamiento.

Alternativa N°1.

Fórmula N°1:

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