Antimicóticos. Fármacos es micosis superficiales y profundas

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"Antimicóticos. Fármacos es micosis

superficiales y profundas."

1. Introducción:

Se conocen miles de especies de levaduras y mohos, pero sólo alrededor de 100 de éstas son patógenas para el hombre o los animales (algunas otras causa enfermedades en vegetales). Los dermatofitos y especies de Candida son los únicos que se transmiten en forma común de un ser humano a otro.

Por conveniencia, las infecciones micóticas humanas se dividenmicosis superficiales, cutáneas, subcutáneas y profundas (generales o sistémicas).

Los hongos pueden causar infecciones superficiales, cutáneas o subcutáneas de piel, cabello. Estas infecciones pueden ser crónicas y resistentes al tratamiento pero rara vez afectan la salud del paciente.

Las micosis profundas son causadas por hongos patógenos u oportunistas que infectan a personas ínmunodeprimidas. Estas micosis afectan al organismo en forma grave y pueden sermortales.

Estas micosis profundas son causadas por microorganismos que, viven libres en la naturaleza, en el suelo o en material orgánico en putrefacción.

Estos microorganismos están limitados a ciertas regiones geográficas, donde muchas personas adquieren la micosis, pero la mayoría sólo desarrollan síntomas menores o ninguno; sólo una minoría de los enfermos progresan a la enfermedad completamente desarrollada y grave o mortal.

En la tabla que encuentra a continuación podrá revisar las principales infecciones micóticas que afectan al ser humano

Las reacciones inmunitarias mediadas por las células del huésped son de importancia capital en la deteminación del resultado de estas infecciones.

Los hongos patógenos, por lo general, no producen toxinas. Generalmente lapatología se produce por las reacciones de hipersensibilidad que se generan en le huesped por sus constituyentes químicos

En las micosis generales, la reacción típica en los tejidos es un granuloma crónico con grado variable de necrosis y formación de abscesos.

Los antimicóticos se dividen en aquellos con actividad sistémica y de aplicación local. Sin embargo en algunos casos las micosis superficiales pueden ser tratadas con antimicóticos sistémicos.

Como los hongos son eucarióticos, el desarrollo de agentes antimicóticos que tengan especificidad por el hongo y no por el huésped, depende de diferencias más sutiles que en el caso de los procariotes como las bacterias. Los fármacos que se han demostrado ser más efectivos son los que afectan la membrana celular del hongo.

Los macrólidos polienos y los derivados del imidazole pertenecen a esa categoría. Los otros medicamentos antifúngicos de importancia son aquellos que afectan las¡ntesis del ARN (5-fluorocitosina) o interactúan con los microtúbulos e impiden la división celular (griseofulvina).

En la sesión revisaremos precisamente ese grupo de medicamentos antifúngicos que son utilizados en las micosis superificiales y profundas.

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1. Polienos:

A. Anfotericina B

Este antimicótico fue descubierto por Gold y cols en 1956 al estudiar una cepa destreptomyces nodosus. Como mencionabamos en la página anterior este fármaco pertenece al grupo de antimicóticos que actúan sobre la pared celular del hongo.

Este fármaco es miembro de una familia de antibióticos macrólidos poliénicos, que tienen en comun poseer 4 a 7 ligaduras dobles conjugadas, un éster ciclico interno, poca hidrosolubilidad, toxicidad notable con la administración parenteral y mecanismo de acción comun.

Química y Mecanismo de acción

La anfotericina B es un macrólido heptaenico que contiene 7 ligaduras solubles conjugadas en la posición trans y es 3-amino-6,6-dideoximanosa (micosamina) unida al anillo principal por un enlace glucosidico. Su estructura química se encuentra a continuación

El comportamiento anfoterico del cual ha tomado su nombre, depende de la presencia de un grupo carboxilo en el anillo principal y otro amino primario en el de micosamina ; uno y otro grupo confieren hidrosolubilidad en extremos de pH.

El mecanismo de acción de la anfotericina B depende cuando menos en parte de suunión a la fracción esterol y, en particular, al ergosterol que está en la membrana de hongos sensibles.

Por su interacción con los esteroides de las membranas en los microorganismos, los polienos forman poros o conductos. El resultado es un incremento en la permeabilidad de la membrana que permite la salida de muy diversas moléculas pequeñas. Esto causa la muerte del agente infeccioso.

Espectro

La Anfotericina tiene utilidad clínica contra una gran cantidad de agentes micóticos incluyendo

• Candida

• Coccioides

• Criptococo

• Blastomyces

• Histoplasma

• Aspergillus

Al parecer algunas cepas de Candida lusitaniae son relativamente resistentes a su acción.

La anfotericina B posee actividad escasa contra los protozoos Leishmania braziliensis y Naegleriafoivleri y No posee actividad antibacteriana.

Farmacocinética

La absorción por vía oral es muy pobre. En adultos se administra en dósis diarias y repetidas por vía parenteral de 0.5 mg/kg de peso. El fármaco tiene una unión a proteínas de más del 90%. En promedio, 2 a 5% de cada dosis aparece en la orina si el individuo recibe diariamente el fármaco.

La eliminación no se modifica por problemas renales o hepáticas. Las concentraciones mayores del fármaco se alcanzan en hígado y bazo, y hay cantidades menores en riñones y pulmones

Las cifras de anfotericina B en líquidos inflamatorios de pleura, peritoneo, membrana sinovial Y en humor acuoso en promedio constituyen 66% de las concentraciones mínimas en plasma.

La anfotericina penetra muy mal en el líquido cefalorraquídeo (LCR) (para SNC toca usarlo intratecal), el humor vítreo y el líquido amniótico normal. Por su unión extensa en los tejidos, se advierte una fase terminal de eliminación con una vida media aproximada de 15 días.

Aplicaciones terapéuticas:

La dosis terapéutica usual de anfotericina B es de 0.5 a 0.6 mg/K de peso que se administra en solución glucosada al 5%, en un lapso de cuatro horas. Las principales aplicaciones son:

• Esofagitis por Candida (0.15 a 0.2 mg/kg/día)

• Mucormicosis de evolución rápida o Aspergilosis Invasoras (1.0 a 1.2 mg/kg/día)

• Meningitis por Coccidioides (intratecal)

• Esporotricosis intracutánea

• Criptococosis

• Fusarios alternariosis

• Tricosporonosis

• Peniciliosis marneffei

A pesar de que los imidazoles y triazoles son útiles en muchos sujetos conblastomicosis, histopiasmosis, coccidioidomicosis y paracoccidioidomicosis, se prefiere la anfotericina B cuando dichas miecosis muestran evolución rápida, cuando se manifiestan en el huésped inmunodeprimido o cuando afectan el sistema nervioso central.

La anfotericina B, aplicada una vez por semana, se utiliza para evitar la recaída enindividuos con SIDA que han sido tratados satisfactoriamente por criptococosis o histoplasmosis.

La anfotericina B local es eficaz sólo en la candidiasis cutánea. En conclusión tiene un amplio espectro y aplicaciones, pero está limitada por los efectos secundarios que veremos a continuación.

Efectos Adversos

La principal reacción aguda a la anfotericina B íntravenosa comprende fiebre y escalofríos. A veces se observan hiperpnea y estridor respiratorio o hipotensión leve, pero rara vez ocurren broncoespasmo o anafilaxia reales. Se piensa que el mecanismo de la reacción febril es la liberación de interleucina-1 y factor de necrosis tumoral de monocitos y rnacrófagos.

Otros efectos tóxicos importantes asociados a la administración de Anfotericina son:

• Nefrotoxicidad: 80% de individuos que reciben anfotericina B por micosis profunda, se advierte hiperazoemia.

• Acidosis tubular renal, y pérdida renal de potasio y magnesio durante el tratamiento,

• La anemia hipocrómica, normocítica es común (por menor producción de eritropoyetina)

• Hipocalemia e Hipomagnesemia

• Arritmias

• Disnea

Otros efectos adversos frecuentes son cefalea, náusea, vómito, malestar general, pérdida ponderal y flebitis en sitios de venoclisis periférica. En raras ocasiones, surgen trombocitopenia o leucopenia leve.

B. Nistatina

este antimicótico es una macrólido tetraénico producido por Streptomiyces noursei. A pesar de que es estructuralmente semejante a la anfotericina B y posee el mismo mecanismo de acción, es más tóxica y no se le utiliza por vía sistémica. No se absorbe en vías gastrointestinales, piel o vagina.

La nistalina (MYCOSTATIN, NILSTAT, otros) es útil únicamente en la candidiasis y se expende en preparados para aplicación cutánea, vaginal o para ingestión, con

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