FARMACOS SNC

FARMACOLOGÍA DEL SNC

El SNC tiene características físico-químicas y farmacodinámicas que lo diferencian de otros sistemas. Las neuronas hacen y distribuyen señales eléctricas y químicas. Tienen mucha comunicación interneuronal y capacidad de integración.

En el SNC los fármacos actúan en el nivel de receptores y sobre la síntesis de las señales químicas, destrucción, al nivel de los segundos mensajeros

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL

Los fármacos para el Sistema Nervioso Central (SNC) actúan sobre el cerebro y la médula espinal. Se utilizan para tratar enfermedades psiquiátricas, epilepsia, enfermedades neurodegenerativas como el Alzheimer o el Parkinson, supresión del dolor y la anestesia. A pesar de su amplio uso, el conocimiento de la acción de estos fármacos es muy limitado. En la actualidad, aún no podemos correlacionar plenamente el efecto de estas sustancias con su mecanismo de acción. El cerebro y la medula espinal son sumamente complejos, y todavía no comprendemos la fisiopatología de estas enfermedades a un nivel suficiente en cuanto a su fisiología y bioquímica fundamental.

Los neurotransmisores del SNC son más numerosos que los del SNA (adrenalina, noradrenalina y acetilcolina). Existen más de una docena ya identificados, y se sospecha que probablemente existen más. Algunos neurotransmisores del SNC son: Dopamina, Serotonina, Adrenalina, Noradrenalina, GABA, Endorfinas, Encefalinas, Acetilcolina, Histamina, etc.

FARMACOLOGÍA DEL SISTEMA NERVIOSO AUTÓNOMO

El SN autónomo está constituido a su vez por dos subsistemas: el sistema nervioso simpático y el sistema nervioso parasimpático.

En el SN Autónomo, siempre hay dos neuronas para alcanzar el órgano inervado: una preganglionar y otra postganglionar. El modelo anatómico que siguen los nervios simpáticos y parasimpáticos es similar: una 1ª neurona que sale de la médula espinal conecta con una 2ª neurona en un ganglio, y la segunda neurona a su vez está conectada al órgano efector. Es decir, hay una conexión o “cable” nervioso entre el órgano interno y la médula espinal, en la que intervienen sólo dos neuronas, que a su vez conectan entre sí a nivel del ganglio nervioso. La primera neurona es la preganglionar, y la segunda la postganglionar.

Los neurotransmisores del SN Autónomo son la acetilcolina y la noradrenalina. La acetilcolina es usada tanto por el SN Simpático como por el SN Parasimpático a nivel de la transmisión nerviosa en el ganglio. Pero las neuronas postganglionares del simpático utilizan casi todas noradrenalina (aunque hay algunas pocas neuronas simpáticas que usan acetilcolina), mientras que las del parasimpático usan como neurotransmisor la acetilcolina.

En resumen:

La Acetilcolina es el neurotransmisor de TODAS las neuronas preganglionares. Se libera en la sinapsis desde la neurona preganglionar y se une a su receptor en la neurona postganglionar.

La Acetilcolina es el neurotransmisor de TODAS las neuronas postganglionares del SN Parasimpático. Se libera en la sinapsis desde la neurona postganglionar y se une al receptor del órgano diana.

La Noradrenalina es el neurotransmisor de CASI TODAS las neuronas postganglionares del SN Simpático (algunas pocas usan Acetilcolina).

SINÓNIMOS: Adrenalina = Epinefrina ; Noradrenalina = Norepinefrina

farmacológica se basa en la localización en el cuerpo de cada tipo de receptor. Según sea el tipo del receptor al que se une el fármaco, será útil para tratar el órgano que tiene ese receptor particular.

¿Dónde se encuentran localizados los receptores? Cada órgano tiene un tipo particular, o bien tiene varios tipos pero predomina uno de ellos. Por ejemplo, el corazón tiene receptores beta1, mientras que los vasos sanguíneos del músculo esquelético y los bronquios tienen beta 2 y el tejido adiposo tiene beta 3. Si queremos actuar sobre el corazón, usaremos un fármaco que se una a receptores beta1.

• Los neurotransmisores que utiliza el SNA son: la Acetilcolina, la Adrenalina y la Noradrenalina. Es importante saber como se fabrican, liberan y eliminan, por que existen fármacos que influyen sobre el SNA actuando sobre estos procesos.

Fármacos colinérgicos

Los fármacos con efectos colinérgicos incrementan la actividad de las neuronas colinérgicas. Son de dos tipos: los que se unen a los receptores de acetilcolina; y los que inhiben la acetilcolinesterasa (la enzima que degrada la acetilcolina). Los receptores de acetilcolina son de tipo Muscarínico (M) o Nicotínico (N).

Los fármacos que actúan sobre los receptores de acetilcolina son los agonistas colinérgicos directos. Algunos son específicos del receptor Nicotínico y otros del Muscarínico.

Los agonistas colinérgicos indirectos actúan por inhibición de la acetilcolinesterasa, incrementando la concentración de acetilcolina en todas las sinapsis colinérgicas.

Agonistas colinérgicos directos

Dentro de estos fármacos se encuentran dos grupos de sustancias: los esteres de colina, muy similares a la acetilcolina, por lo que se unen al receptor muscarínico; y los alcaloides extraídos de plantas, que no tienen parecido químico con la acetilcolina pero que estimulan igualmente al receptor. Al no tener similitud química, los alcaloides no son metabolizados por la acetilcolinesterasa.

ALCALOIDES ESTERES

Pilocarpina Carbacol

Arecolina Acetilcolina

Muscarina Betanecol

El Betanecol se emplea en el tratamiento de la retención urinaria. La retención urinaria es frecuente por ejemplo en pacientes en el período postoperatorio.

La Nicotina es un agonista directo del receptor nicotínico. Se usa en el tratamiento de la adicción al tabaco.

Antagonistas colinérgicos

Estos fármacos antagonizan los efectos de la acetilcolina, bien actuando como antagonistas del receptor muscarínico o nicotínico, o bien bloqueando la liberación de acetilcolina.

Los antagonistas muscarínicos son moléculas capaces de unirse al receptor muscarínico de la acetilcolina pero que, al contrario que esta, no desencadenan la respuesta biológica al unirse al receptor. Estos fármacos “compiten” con la acetilcolina por unirse al receptor muscarínico, pero no tienen actividad intrínseca, tan solo “bloquean” el receptor. El más importante o característico del grupo es la atropina.

NEUROTRANSMISORES MÁS IMPORTANTES EN EL SNC

LA NORADRENALINA

La Noradrenalina es el neurotransmisor del SN simpático (SN adrenérgico). Al nivel central, se sintetiza en la misma vía, con los mismos receptores, la misma degradación y la misma recaptación.

La Noradrenalina se encuentra distribuida muy bien en el cerebro. Las sinapsis no son estrechas, sino que son amplias. La noradrenalina es un aerosol neuronal porque el receptor está un poco lejano. La interacción de la noradrenalina con los receptores b provoca inhibición, mientras que con los receptores a, provoca excitación.

Está muy implicada en procesos de recompensa: estado de vigilia y control de la presión sanguínea.

Muchos estudios sugieren que las vías noradrenérgicas están relacionadas con sistemas de recompensa cuando son estimulados por la noradrenalina, provoca aumento del placer. En condiciones fisiológicas se puede hacer, pero el propio estímulo actúa como control. Los fármacos son aquellos que estimulen estas zonas: anfetaminas y noradrenalina, que evitan el control fisiológico.

Aumentando los niveles de noradrenalina, provoca una sensación de placer.

Una disminución de los niveles de noradrenalina provoca depresión.

Un aumento de los niveles de noradrenalina provoca manía à estado donde el individuo tiene un exceso de euforia, hiperactividad, entusiasmo...

El aumento de noradrenalina (sobretodo por las anfetaminas) provoca vigilia (falta de la necesidad de dormir, estado de alerta, estado de insomnio...).

Hay una estrecha relación entre la vigilia y el humor. La falta de sueño provoca estados de depresión. Un individuo con exceso de insomnio sufre una depresión.

La noradrenalina también actúa sobre la presión sanguínea.

Las vías dopaminérgicas no tienen el enzima que la transforma en noradrenalina. Al nivel central, está implicada en muchas acciones. La dopamina es más importante al nivel central que en la periferia. La dopamina está relacionada con el movimiento. En general se habla de neuronas con actividad motora, comportamiento, liberación de hormonas y vómito.

Una de las funciones más importantes de la norepinefrina es su rol como o neurotransmisor. Es liberada de las neuronas simpáticas afectando el corazón. Un incremento en los niveles de norepinefrina del sistema nervioso simpático incrementa el ritmo de las contracciones.

Como hormona del estrés, la norepinefrina afecta partes del cerebro tales como la amígdala cerebral, donde la atención y respuestas son controladas. Junto con con la epinefrina, la norepinefrina también subyace la respuesta lucha o huida, incrementando directamente la frecuencia cardiaca, desencadenando la liberación de glucosa de las reservas de energía, e incrementando el flujo sanguíneo hacia el músculo esquelético. Incrementa el suministro de oxígeno del cerebro. La norepinefrina también puede suprimir la neuroinflamación

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